Lipoproteínas

Hablamos de las lipoproteínas, dijimos que son en el fondo la forma en que se transportan los lípidos por la circulación sanguínea y linfática. Los lípidos son hidrofóbicos o polares, por lo que no se disuelven en el solvente acuoso (en la sangre) y deben ser transportadas en estas macromoléculas llamadas las lipoproteínas.

Hay 4 de mayor importancia fisiopatológica, dentro de ellas tenemos los quilomicrones que se componen de los lípidos de la dieta, las VLDL se forman en el hígado y transporta principalmente los triglicéridos (ácidos grasos como triglicéridos) al tejido extrahepático, en la medidad que se descarga de los lípidos este tejido se transforma en la IDL.  Las IDL una vez que intercambia lipoproteínas en la circulación se transforma en la LDL. Las LDL  ya casi no le quedan triglicéridos, es mas pequeña (que la vldl) en tamaño pero tiene mayor densidad y solo debería llevar esteres de colesterol y su función va a ser entregar este colesterol al tejido extrahepático, de forma diferente que la VLDL, ella va a ingresar, ser endocitada por el tejido a través de un receptor específico, el receptor de la LDL, pero lo que reconoce realmente es la apob100, entonces ocurre una endocitosis mediada por receptor, una endocitosis selectiva o específica y posteriormente la LDL sufre una degradación lisosomal, se degrada por el lisosoma y se obtiene el producto que necesita la celula que es el colesterol. Y a su vez, este colesterol producido por la endocitosis,  además de regular la concentración de colesterol intracelular, va a regular otras funciones de la celula como son almacenamiento de colesterol como éster de colesterol activando una enzima llamada ACAT o va a inhibir la expresion del receptor de LDL para que no siga ingresando colesterol y por otra parte se va a inhibir la via metabolica propia de las células para la síntesis de colesterol endogeno, que tiene como via inicial el Acetil-CoA. La HDL o colesterol bueno, esta se produce en la circulación, la apolipoproteína estructural que necesito para formar la HDL es la apoA1, esta apoA1 es liberada tanto por el hígado como por la celula intestinal (el enterocito), en la circulación se lipidifica (adquiere los lípidos de la circulación) por el receptor abcA1, presente especialmente en macrófagos, esta apoA1 se lipidifica y se transforme la apolipoproteína en una lipoproteína llamada lipoproteína discoide o HDLdiscoide, cuando inicia la lipodificacion la apoA1 se transforma en una HDLdiscoide inmadura o naciente que recibe diferentes nombres, luego de formarse en la circulación va a ir adquiriendo mayor cantidad de bífidos a través de  otros receptores abcf?1 presente en la mayoría de los tejidos, luego de lipidificarse se va a transformar en una molecula de forma esférica llamada HDL3.

¿Qué va a hacer la HDL3? Va a seguir extrayendo lípidos del tejido periferico pero también va a poder intercambiar en la circulación lípidos, ya no solo apolipoproteínas, si no que lípidos con algunas de las otras lipoprot, este intercambio lipidico va a ser posible gracias a enzimas que va a estar presentes en la circulación o van a formar parte de la HDL y le va a permitir triglicéridos por esteres de colesterol, etc. Y con este intercambio producido en la circulación se va a transformar de HDL3 a la HDL madura, que ya no puede seguir extrayendo lípidos, entonces que le queda por hacer para seguir extrayendo lípidos, o le entrega su carga al hígado o me descargo a través de la entrega de lípidos a apolipoprot en la circulación, entonces o intercambio los lípidos a la IDL o VLDL triglicéridos a cambio o sencillamente se va al hígado a descargar lípidos, a este proceso de descarga se le conoce como transporte reverso de colesterol .

Dijimos entonces, que gracias al transportador abcA1 es que se lipidifica la apoA1 y se transforma en la HDL discoide o HDL inmadura, que son necesarias para la HDL2 y HDL3. Sabemos que esto es asi por la enfermedad de Tangier, un pequeño grupo de pacientes que no tienen HDL , algunos no tienen apoA1 o tenia una apoA1 que estaba agotada por lo tanto no se poadía formal la HDL y otros no presentaban una mutacion si no una alteración en el transportador abcA1, aunque tenían el abcg1, el no tener el a1 no les permitia formar las hdl, siendo el transportación abcA1 esencial para la formación de hdl. Los pacientes presentaban una escasa cantidad o nula de hld circulante, se puede vivir sin ella pero el problema es que por historial familiar, porque es una enfermedad congénita, decía que entre 30 y 35 años fallecían de infarto al miocardio. (se puede vivir sin hdl pero el no tenerla favorece el riesgo cardiovascular)

En el paso de hdl discoide a una hdl madura, hay un proceso de esterificación del colesterol, gracias a la enzima llamada LCAT lecitin colesterol acil transferasa, que utiliza como sustrato para la obtención de acidos grasos la lecitina, un fosfolípido especifico, que a partir de el toma la lecitina y forma el ester de colesterol. Sin LCAT no puedo esterificar el colesterol para formar la hdl. Una vez que la hdl ha ido madurando, llenándose de ésteres de colesterol, podría intercambiarlos con otras apolipoprot o incluso intercambiarlo con nuevas hdl discoides para permitir que se formen correctamente o puedo descargarlo directamente en el tejido hepático y ¿como se descarga el colesterol? A través del reconocimiento por un receptor especifico en el hígado que se llama receptor scavenger o receptor basura, en este caso es el scanvengerb1 SR B1, en donde llega la HDL3, madura, que ya no puede sacar mas colesterol, y descarga el colesterol al tejido hepático en el hígado obviamente, en donde lo va a utilizar en su metabolismo, el metabolismo de colesterol en el hígado es intenso, ya que es un órgano que produciendo las sales biliares.

 Si intercambio colesterol con otras apolipoprot como idl o vldl, donde se intercambia colesterol por triglicéridos, ocurre gracias a una enzima llamada CETP colesterol ester tranferasa protein.  “la cetp permite la transferencia de lípidos desde la hdl a la vldl o idl, entregando la hdl esteres de colesterol recibiendo a cambio triglicéridos en la circulación”

RESUMEN DE LA FORMACION DE HDL

• Tenemos que para que se forme la hdl necesitamos que el hígado o el enterocito libere a la circulación apoA1
• La apoA1 se lipidifica gracias a la presencia del receptor abcA1 y se va a formar la prehdl o hdl discoide
• La hdl discoide a través del abcA1 u otros receptores de la familia abc, va a poder obtener colesterol del tejido periferico o extrahepático y se va a incorporar el colesterol y se va a esterificar al centro de la lipoprot gracias a la LCAT. La LCAT que utiliza lecitina como sustrato para esterificar colesterol.
• A medida que se va llenando de colesterol pasa a HDLA3 que es mas grande, la hdla2 o a1 son el tamaño máximo que pueden adquirir ¿?. En la circulación también pueden intercambiar lípidos incluso entre ellas gracias a la cetp o los intercambio en el hígado gracias al srb1

Hay otras enzimas que permiten el transporte de lípidos, hay una llamada pltp fosfolipid transferasa protein, ya que no solo tenemos a la cetp. }

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