MÓDULO DISEÑO Y OBTENCIÓN DE MEDICAMENTOS DE CALIDAD Ketoconazol 2%

[pic 1]

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA-XOCHIMILCO

MÓDULO DISEÑO Y OBTENCIÓN DE MEDICAMENTOS DE CALIDAD

PROYECTO DE INVESTIGACIÓN

FORMULACIÓN Y EVALUACIÓN DE CREMA DE KETOCONAZOL AL 2%

EQUIPO 3

CRUZ LOZANO BRANDON OMAR

FLORES LUNA AKETZALI GABRIELA

MANJARREZ MUÑOZ JEAN PIERRE ADAMS

OCAMPO DEMESA ERICK EMMANUEL

DOCENTES

ING. ANTONIO CONTRERAS

DRA. LIZBETH MARTINEZ ACEVEDO

GRUPO: BH051Q

8° TRIMESTRE

ÍNDICE

PÁGINA

1. Introducción………………………………………………………………………....  2  

2. Planteamiento del problema……………………………………………………....  2

  2.1. Justificación del principio activo y forma farmacéutica……………………... 2

  2.2. Justificación de las materias primas……………………………….………..… 4

  2.3. Objetivo……………………………………………………………….……….…. 6

3. Marco teórico…………………………………………………………….………….. 6

 3.1. Factores que afectan la estabilidad de una crema ……………….…………. 7

  3.1.1 Sedimentación/cremado………………………………………………………. 8

  3.1.2 Floculación …………………………………………………………………….. 8

  3.1.3 Coalescencia ………………………………………………………………….. 9

  3.1.4 Inversión de las fases…………………………………………………………. 9

  3.1.5 Crecimiento de Oswalt………………………………………………………... 9

  3.1.6 Equilibrio hidrofilo-lipofilo (HLB) de los excipientes ……………………….10

4. Cuerpo de investigación ……………………………………………………….… 12

 4.1. Materiales …………….…………….………………………………………….. 12

 4.2. Formulación maestra .…………….………………………………….……….. 12

  4.2.1 Procedimiento para la fabricación de 1000 g de crema

       de Ketoconazol al 2%................................................................................. 14

  4.2.2. Control de protección personal y área de fabricación……….….…….... 15

  4.2.3. Área de fabricación …………………………………….….……….…….... 15

 4.3. Análisis de producto terminado…………………………………………….… 18

5. Conclusión…………………………………………………………………………. 23

6. Referencias………………………………………………………………………. ..24

7. Anexos……………………………………………………………………………… 26

 7.1. Fichas técnicas……………………………………………………………….... 26

8. Contribuciones…………………………………………………………………….. 34

1.- INTRODUCCIÓN

El diseño y desarrollo de nuevas formas farmacéuticas para la administración de principios activos es muy importante para la industria farmacéutica, ya que es necesario disminuir los posibles efectos tóxicos o secundarios que los medicamentos causen al ser administrados por la vía tradicional, al igual que es importante mejorar la facilidad de administración que esta tenga para así garantizar que el medicamento sea eficiente, seguro y de calidad.

Para garantizar esto, es imprescindible conocer las propiedades fisicoquímicas que tienen tanto el principio activo como los excipientes, puesto que estas propiedades nos permitirán determinar la formulación maestra y el procedimiento adecuado para su fabricación y manufactura.

Este trabajo tiene como objetivo realizar una investigación sobre las propiedades necesarias de excipientes y principios activos para la elaboración de la formulación de una crema farmacéutica tópica, en este caso se seleccionó al Ketoconazol con una concentración del 2% como principio activo, de igual manera se realizó la investigación de los estudios y pruebas de control de calidad necesarias para la evaluación de la forma farmacéutica final con el apoyo de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (Onceava edición), Handbook (Sexta edición) y la NORMA Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2015.

2.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

  2.1 Justificación del principio activo y forma farmacéutica

El Ketoconazol es un agente fungicida imidazólico con un espectro de actividad muy amplio contra muchas especies de hongos, se utiliza para el tratamiento de infecciones fúngicas superficiales y sistémicas (LiverTox, 2017).

El Ketoconazol tiene una solubilidad <0.001 g/100 mL en agua, por lo cual se considera un principio activo prácticamente insoluble en agua y liposoluble (Winnicka, 2012). Sin embargo, fórmulas farmacéuticas cómo lo son las emulsiones, pueden tomar la forma de agua en aceite (W/O) o, preferiblemente, una emulsión de aceite en agua (O/W), (FEUM, 2014), siendo este tipo de emulsión el correcto para la administración de principios activos como el Ketoconazol.

Las características fisicoquímicas que tiene la molécula lo convierte en un buen candidato para formularse como crema tópica, entre las principales características se incluyen las propiedades de la molécula, como la vida media del Ketoconazol que es de una a tres horas, el peso molecular relativamente bajo, siendo 531.43 g/mol, el coeficiente de reparto octanol/agua 0.6384, por lo que corresponde al intervalo sugerido que va de 0.4000 a 0.8000 y finalmente, su biodisponibilidad es de 65% (Lorenzo, 2017), todos estos valores del Ketoconazol lo convierte en un buen candidato para proceder a su incorporación en una crema tópica.

Como principales inconvenientes reportados por la Food and Drug Administration (FDA) en 2016, sobre la administración de Ketoconazol por vía oral hay que mencionar la absorción errática, la toxicidad hepática y la alteración secundaria en la síntesis de las hormonas esteroideas e interacciones con distintos medicamentos y no se recomienda como agente antimicótico de primera línea (Gupta, 2015). Las formas tópicas de Ketoconazol que se aplican sobre la piel o sobre las uñas no han sido relacionadas con daños hepáticos, problemas de las glándulas suprarrenales ni con interacciones con otros medicamentos (FDA, 2016).

Entre las ventajas del uso tópico destacan la facilidad en la administración, la buena respuesta clínica y micológica en infecciones cutáneas y mucosas no extensas, la rareza con que se producen efectos secundarios tras la aplicación del medicamento y la ausencia de interferencias con otros medicamentos orales o parenterales, lo que evita los efectos adversos y las interacciones farmacológicas que pueden aparecer con los antifúngicos orales (Aragón, 2004).

Después de analizar y comparar las desventajas que tiene la administración del Ketoconazol por vía oral, elegimos administrarlo de manera tópica a través de la formulación de un lote de crema de 1000 g de Ketoconazol al 2%, siendo la concentración de Ketoconazol en las emulsiones (cremas) según la invención puede oscilar entre el 0,1% y el 10%, preferiblemente entre el 1% y el 3% y en particular es aproximadamente del 2%. Hasta el 99% o más del Ketoconazol puede estar en suspensión en las emulsiones, y el resto (si lo hay) disuelto (Karel, 2005).

2.2 Justificación de materias primas

En la elaboración de una emulsión farmacéutica, en este caso la crema de Ketoconazol, existen diversos puntos que son importantes, como la elección de los excipientes o aditivos necesarios para que la crema sea estable y segura, es por ello que dentro de la formulación maestra se debe incluir, el principio o principios  activos, emulsificantes, conservadores, agentes viscosantes, estabilizadores, vehículos y agentes estabilizadores de pH (siendo estos opcionales pues solo se colocan si es necesario modificar el pH).

...