Probioticos Y Enfermedades Alergicas

PROBIOTICOS Y ALERGIAS

El código epigenético proporciona plasticidad de la expresión génica en respuesta a los cambios ambientales, permitiendo más rápidas (sin embargo, potencialmente reversible) adaptaciones fenotípicas a través de las generaciones que las asociadas con la selección darwiniana. En células T CD4 + comprometidas, regiones promotoras de citoquinas claves son metiladas y reprimidas transcripcionalmente. Los patrones de desmetilación posterior asociada con la activación de genes depende de la dirección de linaje comprometido. Por último, determinadas firmas epigenéticos (hipometilación del ADN) está asociado con la expresión FOXP3, una firma de el linaje definido de Treg

Del mismo modo, hay todavía escasa comprensión de los eventos epigenéticos que predisponen a la manifestación específica de tejido de la enfermedad alérgica, es decir en la piel, las vías respiratorias y otras superficies mucosas

Respuesta inmune Neonatal refleja ciertos eventos maternos, con una reducción de la función Th1 y la dominancia relativa de la actividad Th2, con subyacentes cambios epigenéticos conduciendo estos patrones de expresión génica para asegurar el mantenimiento del embarazo

Además de los factores ambientales, la flora intestinal puede ser un contribuyente a la enfermedad alérgica debido a su considerable efecto sobre la inmunidad de la mucosa.

MICROBIOTA INTESTINAL

El tracto gastrointestinal del bebé recién nacido es estéril. Pronto después del nacimiento completandose después de ~ 1 semana, y posteriormente durante toda la vida, los seres humanos son colonizados por microorganismos que habitan las superficies de las mucosas más expuestas, incluyendo fosas nasales y la piel, la boca, la vagina, y el intestino. Es colonizado por muchos microorganismos diferentes., pero los números y especies de bacterias intestinales varían considerablemente durante los primeros meses de vida.

El huésped no sólo debe obtener el máximo beneficio a partir de la microbiota comensal sino que también debe protegerse contra la invasión por estos microorganismos comensales que bajo algunas circunstancias puede convertirse en patogénico. Se ha sugerido que un microbiota sana existe cuando hay un equilibrio entre simbiontes, organismos comensales y pathobionts. Alteraciones

en este equilibrio puede llevar a disbiosis, que ha sido implicado en numerosas patologías, incluyendo las enfermedades inflamatoria del intestino y el cáncer intestinal

El concepto de que los niños con trastorno alérgico albergan un perfil diferente de la microflora ha sido apoyada por varios otros estudios, así a pesar de algunas divergencias se ha propuesto que la composición de la microbiota intestinal difiere entre niños sanos y alérgicos y en países con una prevalencia alta y baja de las alergia.

Tal vez el más convincente de estos estudios es el estudio Koala, que examinó la flora de 957 niños en los Países Bajos. El estudio reveló que la colonización con el C. dificile en menos un mes de edad se asoció con una mayor probabilidad de eczema, sibilancias recurrentes, y la dermatitis atópica. La Colonización de E. coli se asoció con eczema en lugar de sibilancias recurrentes o dermatitis atópicas. No se encontró asociación con la colonización de bifidobacterias, B. fragilis o la de lactobacilos.

Tipo de parto, ya sea vaginal o por cesárea, también tiene un gran impacto en los patrones de colonización temprana de l intestino del bebé. Los principales cambios asociados con el rasgo alérgica son la menos frecuentes colonización con los lactobacilos y las cuentas más bajas de bifidobacterias. Estas alteraciones de lamicrobiota intestinal está manifiesto en el transcurso de la primera semana de vida anterior a los síntomas clínicos, lo que sugiere su papel causal en las enfermedades alérgicas. Estas diferencias incluso se han registrado en

el embarazo en la flora vaginal de las madres de los niños que desarrollan asma durante la niñez temprana

A nivel fisiológico más básico, la microbiota intestinal ayuda en la digestión de los alimentos y juega un papel importante en la adquisición y la absorción de nutrientes de los alimentos de otro modo indigeribles. Además, la microbiota proporciona resistencia a la colonización y evita el crecimiento excesivo de organismos patógenos dañinos que puede causar la enfermedad local y diseminada. A nivel estructural, la microbiota pueden contribuir a la arquitectura local de los intestinos por degradar glicoproteínas mucosas que son producidos por el epitelio, evitando así la acumulación de moco, además de promover la

diferenciación del epitelio intestinal mediante la modificación de la morfogenesis. La flora intestinal es también decisivo en la promoción del desarrollo del sistema inmunitario intestinal y el establecimiento de la tolerancia inmune

TOLERANCIA INMUNOLOGICA EN EL INTESTINO

Tolerancia inmunológica en sus términos más simples se refiere a la habilidad de

el huésped de distinguir los antígenos inocuos ingeridos o inhalados y

evitar la activación de una respuesta inmune a estos antígenos.

La ruptura de esta tolerancia está críticamente involucradas en el

fisiopatología de diversas enfermedades.

El sistema inmune adaptativo juega un papel importante en la distinción entre antígenos propios y los antígenos extraños, pero la microbiota intestinal representa un reto para el sistema inmune adaptativo, porque contiene una enorme carga antigénica extraña (la dieta y flora comensal) que debe ser ignorado o tolerado para mantener la salud. La capacidad del sistema inmunitario del huésped para ignorar la carga antigénica de la microbiota se basa en el remanente de la microbiota en un lugar anatómica distinto donde se hace no inducir la activación del sistema inmune y es críticamente dependiente en la disminución o el control de la respuesta inmune innata.

Hay cada vez más evidencia de que los mecanismos de regulación de la tolerancia a la flora comensal son en la actualidad críticamente involucradas en mantener la la tolerancia inmunológica, que es fundamental en la protección contra enfermedades alérgicas y autoinmunes

MECANISMOS INMUNOLOGICOS DE LAS ENFERMEDADES ALERGICAS

Las enfermedades alérgicas y el asma se asocian tradicionalmente con

respuesta Th2 pronunciada o disregulada. Sin embargo, nuestra comprensión

de los mecanismos subyacentes a la causa de esta enfermedad está en constante evolución a medida que empezamos a apreciar la complejidad de las subpoblaciones de células T efectoras.

La respuesta TH2 se caracteriza por su producción de IL-4, IL-5, IL-9, e IL-13, y en conjunto, estas citoquinas contribuyen al desarrollo y mantenimiento de la inflamación alérgica. Actualmente, el desarrollo de mAbs que directamente ataquen vías de señalización de citoquinas TH2 están demostrando ser prometedores en ensayos clínicos para el tratamiento del asma. En contraste aparente a los efectos predominantes de las células Th2, sin embargo, las células Th1 también han sido implicados en el proceso de la enfermedad de asma. Además, la comprensión de las funciones desempeñadas por la producción de IL-17 por células T CD4 (células TH17) y las células que producen IL-9 e IL-10, pero con perdida de la función de supresión (Th9 células) en el asma alérgica es ahora el tema de extensa investigación. Los pacientes con asma atópica han aumentado los niveles de las células Th2, pero pueden producir al mismo tiempo IL-17. Por lo tanto, aunque la enfermedad alérgica se considera un enfermedad mediada por TH2, es evidente que otros tipos de células están involucrados y que mecanismos de control adecuados están para controlar todas las respuestas de células T efectoras

Las células con capacidad inmunomoduladora o inmunosupresora,a menudo denominada células T reguladoras (Treg) , son esenciales para

el mantenimiento de la tolerancia inmunológica y juegan un papel crítico

en el control de las respuestas inflamatorias y enfermedades autoinmunes.

Dado su importante papel en el mantenimiento de la tolerancia inmunológica,

no es de extrañar que los defectos o la disregulación en el número de células Treg

y su función se asocien con la progresión de la enfermedad alérgica.

Las células Treg CD4+CD25+FoxP3+ , así como las citoquinas inmunomodulaorias IL-10 y TGF-β, se ha demostrado que juegan un papel en el control de la respuesta inflamatoria alérgica. Terapias de acuerdo con esto, que

pueden mejorar la respuesta de las células Treg de protección se están desarrollando actualmente para el tratamiento de enfermedades alérgicas. La inmunoterapia Alergeno-específica con antígeno de ácaros del polvo doméstico disminuyó los síntomas en los niños asmáticos. Este tratamiento se asoció con

una expansión de las células CD4 + CD25 + FoxP3 + y el aumento de producción IL-10.

EFECTOS INMUNOMODULATORIOS DE LA MICROBIOTA INTESTINAL

Desde el establecimiento de las hipótesis de la higiene, inmunólogos

se han esforzado por comprender los mecanismos por el cual la microbiota intestinal influye directamente en aspectos específicos de la respuesta inmune del huésped que protege contra la enfermedad atópica. Resumimos el actual estado de los conocimientos más avanzados sobre los mecanismos por los cuales la microbiota intestinal modula ambos elementos reguladores y efectores del sistema inmune.

CÉLULAS EPITELIALES

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