¿QUÉ ES LA PROSTAGLANDINA?

INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

UNIDAD PROFESIONAL INTERDISCIPLINARIA DE INGENIERÍA[pic 1][pic 2]

QUÍMICA ORGÁNICA 

PROSTAGLANDINA PG12

PROFESOR: 

       JOAQUÍN GONZÁLEZ MARRERO  

EQUIPO: 

BERNAL GUDIÑO ALEJANDRA
CERVANTES CAMACHO IRVING HUMBERTO

CUAUTLI ORIHUELA ALEJANDRO

LEURA QUINTANA JESÚS EDUARDO
RAYA ESPINOSA AMÉRICA CRISTAL
RODRÍGUEZ RIVERA HÉCTOR HILARIO
SÁNCHEZ FLAVIO

Silao de la Victoria,  30 de Septiembre de 2015

2BV1

PROSTAGLANDINA

[pic 3]

MOLÉCULA ECOSANOIDE LÍPIDICA

ÍNDICE

INTRODUCCIÓN A LA PROSTAGLANDINA…………...…………………………..p. 4

HISTORIA……………………………………………………………………………….p. 5

IMPORTANCIA………………………………………………...……………………….p. 7

APLICACIÓN………………………………………………………………………..p. 11

ESTEQUIOMETRÍA Y GRUPOS FUNCIONALES………………………………..p. 13

ESTRUCTURA ORGÁNICA…………………………………………………………p. 16

•  CENTROS QUIRALES
•  CONFIGURACIÓN R Y S EN CICLOS HEXANOS

1. INTRODUCCIÓN:

¿QUÉ ES LA PROSTAGLANDINA?

Una prostaglandina es cualquier miembro de un grupo de compuestos lipídicos derivados enzimáticamente de ácidos grasos y que tienen importantes funciones en el organismo. Cada prostaglandina contiene 20 átomos de carbono, incluyendo un anillo ciclopentano. Son mediadores, y tienen diversos efectos fisiológicos muy potentes. A pesar de que técnicamente son hormonas, rara vez son clasificadas como tales.

Las prostaglandinas, junto con los tromboxanos y las prostaciclinas, forman la clase prostanoide de los derivados de ácidos grasos. La clase prostanoide es una subclase de los eicosanoides.

1. UN RECORRIDO HISTÓRICO

La investigación de la prostaglandina (PG) entró en su fase más expansiva en la década de 1960, pero los orígenes se encuentran en el comienzo del presente siglo.

La primera observación que quizás se le atribuye a la molécula de la prostaglandina o compuesto relacionado fue hecha por Camus y Gley en 1907. Estos autores inyectaron la secreción que forma parte del interior del erizo de la próstata, por vía intravenosa en conejos y se encontró que los animales contrajeron gravemente disnea^[1]  y murieron.

Götzl (1910) informó de forma análoga que inyectó el jugo de las glándulas de la próstata humana (material de autopsia) en conejos muertos, aparentemente mediante la inducción de la coagulación intravascular.

Estas primeras observaciones merecen cuidado ya que sugieren productos formado en la glándula prostática que puede estar relacionada con la coagulación de la sangre, forman parte de un gran interés actual.

En 1971, se determinó que medicamentos como la aspirina pueden inhibir la síntesis de prostaglandinas. En 1982, los bioquímicos Sune K. Bergström, Bengt Samuelsson y John R. Vane recibieron conjuntamente el Premio Nobel de Fisiología y Medicina por su investigación sobre las prostaglandinas. 

Durante los años 60 el equipo de búsqueda británico comandado por el profesor John Vane, comenzaron a explorar el rol de la prostaglandina en la anafilaxia y enfermedades respiratorias. Trabajando con el equipo del Royal College of Surgeons, Sir John descubrió la aspirina y otras drogas orales anti-inflamatorias que inhibían la síntesis de la prostaglandina. Este crítico descubrimiento abrió la puerta a un más amplio entendimiento del rol de la prostaglandina en el cuerpo.

Sir John y el equipo del Wellcome Foundation, identificaron un lípido mediador que ellos llamaron “PG-X” que inhibe la agregación plaquetaria. PG-X , que después sería conocido como prostaglandina, es 30 veces más potente que algún otro agente anti-agregante que se conocía en ese entonces.

Para 1976, John Vane y sus compañeros investigadores Salvador Moncada, Ryszard Gryglewski y Stuart Bunting publicaron el primero artículo de la prostaglandina, en la revista científica Nature. La colaboración produjo una molécula sintetizada al cual se le dio el nombre de epoprostenol. Pero, así como la prostaciclina nativa, la estructura de la molécula epoprostenol demostró ser inestable en solución, propenso a una rápida degradación. Esto presento un desafío tanto para los experimentos in vitro y las aplicaciones clínicas.

Para superar este desafío, el equipo de investigación que descubrió la prostaciclina determinó continuar con la investigación en un intento de aprovechar el éxito ellos habían visto con el prototipo de la molécula. El equipo de investigación sintetizo cerca de 1,000 análogos.

A través de un trabajo de innovación hecho por el investigador Lucie Clapp, la treprostinil ha demostrado tener un único efecto sobre la gama PPAR, un importante factor de transcripción en la patogénesis vascular como mediador de la proliferación, inflamación y apoptosis. A través de una vía independiente AMP cíclico complementario, la treprostinil activa los PPAR, otro mecanismo que contribuye a los beneficios del anti-crecimiento de la clase de la prostaciclina.

Hoy, 45 años más tarde, la prostaglandina aparece tan significativa como nunca antes en relación con la función cardiaca en salud y la enfermedad.

1. RECONOCIENDO SU IMPORTANCIA

Cómo pudimos mencionar previamente, los eicosanoides son un grupo de moléculas de carácter lipídico originadas de la oxigenación de los ácidos grasos esenciales de 20 carbonos tipo ω-3 ^[2]y ω-6^[3]. Cumplen amplias funciones como mediadores para el sistema nervioso central, los eventos de la inflamación y de la respuesta inmune tanto en vertebrados como en invertebrados.

Todos los eicosanoides son moléculas de 20 átomos de carbono y están agrupados en prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos, y ciertos hidroxiácidos precursores de los leucotrienos. Constituyen las moléculas involucradas en las redes de comunicación celular más complejas del organismo animal, incluyendo el ser humano. A pesar de que técnicamente son hormonas, rara vez son clasificadas como tales.

Tienen una amplia gama de actividades biológicas: intervienen en procesos alérgicos, inflamatorios, provocan la contracción del músculo liso (en la menstruación y en el parto). Son el prototipo de mediadores locales, liberados en situaciones específicas ante diversos estímulos.

Aunque son compuestos que funcionan como señales químicas, difieren de las hormonas en dos aspectos importantes:

1. Se sintetizan prácticamente en todos los tejidos, no en una glándula endocrina.
   
2. Químicamente son muy inestables y, por tanto, sólo actúan a nivel local.

Tienen una amplia variedad de acciones:

• Causan constricción o dilatación en las células musculares lisas del tejido vascular.
  
• Causan agregación o desagregación de las plaquetas.
  
• Sensibilizan las neuronas espinales al dolor.
  
• Disminuyen la presión intraocular.
  
• Regulan la mediación inflamatoria.
  
•  Regulan el movimiento de calcio.
  
• Controlan la regulación hormonal.
  
• Controlan el crecimiento celular.
  

LIMITACIONES

Las prostaglandinas son potentes, pero tienen una corta vida media antes de inactivarse y excretarse. Por lo tanto, ejercen sólo una función paracrina^[4] (activa a nivel local) o autocrina^[5] (actuando en la misma célula de la que se sintetiza).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas es el mecanismo de acción de una clase de fármacos anti-inflamatorios, antipiréticos y analgésicos: los AINEs, que
son medicamentos muy usados tales como el ibuprofeno y el paracetamol.

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