Toxicologia PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

MATERIALES[pic 1]

• Mortero
• Pilón
• Gotero
• Beacker
• Papel indicador de ph
• Viales
• Pera de decantación[pic 2]
• Soporte universal
• Cocinilla
• Camara cromatografica

1._PREPARACION DE  MUESTRA

a. En un mortero triturar la hioscina y trasvasar

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b. En un mortero triturar tramadol y trasvasar

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c. En un mortero Triturar codipron y trasvasar

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2._PROCEDIMENTO

1. Se necesitara 3 viales

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1. Primer vial:     agregamos  tramadol + 3ml de metanol + 2 gotas de HCl

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1. Segundo vial:   agregamos codipron + 3ml de metanol + 2 gotas de HCl

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1. Tercer vial:    agregamos hioscina + 3ml de metanol + 2 gotas de HCl

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1. Luego llevar los viales a la cocinilla a 38 grados centígrados

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1. En un beacker agregar tramadol y se anade gotas de HSO4 asta llegar a ph 3 con ayuda del papel indicador de pH

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1. Luego trasvasar a la pera de decantacion y agregar 3ml de cloroformo  y esperar

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1. Se formaran dos fases la cual se usara la fase clorofórmica[pic 21][pic 22]

1. En una placa recubierta añadir con el capilar gotas de: tramadol, codeína, hioscina y se lleva a una cubeta con disolvente CL3C + CH3OH + NH4OH  en proporción (9:1:0.01) gts

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1. Observar  en UV

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3._PREPARACION DE MUESTRA Nº 2

1. En un mortero triturar 2 tabletas de paracetamol + 2 gotas de lugol + 2 gotas de tricloruro férrico[pic 27]

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Observar cambios:

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1. El lugol nos revelara la presencia de almidón
2. El tricloruro férrico no revelara la presencia de paracetamol  

CONCLUSIONES

Observamos  que pasa, es que el parecetamol se hidroliza con HCl para que quede el 4-aminofenol después se agrega NH4OH para que se forme el azo, y se tiene que proteger de la luz, porque al parecer se descompone en la Bencidina o lo que no se es que se se hace un reaccion en cadena y quedaría la cadena como bencil amino bencil bencil amino bencil o solo  bencil amino amino (azo) bencil.

La determinación de drogas en fluidos biológicos es requerida para los estudios farmacocinéticos y de bioaccesibilidad, para determinar los niveles de sobredosis o screening de drogas de abuso. Las mediciones se enfocan a determinar la concentración de la droga libre, que es la forma activa metabólicamente.

Los sistemas de flujo continuo, de baja presión, incorporando SPE, permiten el procesado directo de muestras no-tratadas dentro de matrices simples, tales como agua u orina, y algunas muestras sólidas tales como suelos incluyendo pasos adicionales de pretratamiento. Para las muestras más complejas (ejemplo: alimentos, suero, plasma, etc.), se requiere poco tratamiento (extracción líquido-líquido, precipitación de proteinas) antes de CF-SPE. La mayor ventaja de esto es la menor participación humana en las operaciones preliminares al proceso analítico, las cuales están, además, muy simplificadas.

El análisis de drogas es una parte importante del trabajo toxicológico. La orina, en particular, es una excelente muestra a usar para este propósito porque casi todas las drogas o sus metabolitos son excretados y concentrados en orina.

CUESTIONARIO N° 9

1. ¿Qué drogas son usadas en caso de sobredosis por acetaminofén?

- El tratamiento con Acetilcisteína está indicado en pacientes con certeza o sospecha de ingestión aguda de paracetamol >150mg/kg (niños) ó >7,5g (adolescentes o adultos). Debe ser administrada lo más rápidamente posible, por lo general no más tarde de 8-10 horas de la ingestión de la sobredosis de paracetamol o en pacientes que después de 24 horas de la ingestión aguda presentan niveles medibles de paracetamol. .

- La dosis total IV administrada debe ser equivalente a 300mg/kg infundida durante 21 horas.

- Acetilcisteína debe ser administrada vía IV en pacientes que presenten: vómitos, contraindicaciones a la administración oral (ej. Pancreatitis, ileo u obstrucción intestinal, perforación intestinal), pacientes que rechacen la administración oral, pacientes con evidencia de fallo hepático que requieran terapia IV).

PRESENTACIÓN COMERCIAL:

FLUMIL ANTÍDOTO® 2 G AMP VIAL 10 ML

PRINCIPAL INDICACIÓN TOXICOLÓGICA:

- Intoxicación por paracetamol o acetaminofén.

MANIFESTACIÓN CLÍNICA DEL INTOXICADO:

Hepatotoxicidad.

PAUTA INICIAL:

-Adultos:

• Vía Intravenosa: 150 mg/kg, equivalentes a 0,75 ml/kg lentamente vía IV o bien diluidos en 200 ml de SG5% entre 15 y 60 minutos (recomendable, 60 minutos).
• Vía Oral: 140 mg/kg

-Niños:

• Vía Intravenosa: 150 mg/kg (dosis máxima de 15g) diluidos en SG5% en infusión durante 60 minutos.
• Vía Oral: 140 mg/kg.

PAUTA DE MANTENIMIENTO:

- Adultos:

• Vía Intravenosa:

• 50 mg/kg, equivalentes a 0,25 ml/kg en 500 ml de SG5% en

infusión lenta de 4h, seguido de

• 100 mg/kg, equivalentes a 0,50 ml/kg en 1000ml de SG5% en

infusión lenta durante 16h.

• Vía oral:

17 dosis de 70 mg/kg cada 4 horas; repetir la dosis si se produce emesis dentro de la 1ª hora de la administración. La terapia debe completarse con todas las dosis a pesar de que los niveles plasmáticos desciendan por debajo del rango tóxico.

1. ¿Cuál es el mecanismo de acción de la n-acetil cisteína?

Como antídoto del paracetamol, los grupos sulhidrilo de la acetilcisteína sirven como sustrato para el metabolito tóxico del paracetamol, sustituyendo al glutation. En efecto, se cree que la hepatoxicidad del paracetamol es debida a una depleción del glutation hepático. Para que la acetilcisteina sea efectiva en estos casos, debe administrarse a las pocas horas de la ingestión masiva del paracetamol.

Los grupos sulhidrilos son también importantes para la respuesta de los nitratos vasodilatadores empleados en el tratamiento de las enfermedades isquémicas del miocardio. Es bien sabido que el uso prolongado de los nitratos induce tolerancia con pérdida de efectividad. Se cree que esta inducción de tolerancia se debe a la depleción de glutation y otras sustancias que llevan grupos SH, por lo que la administración de acetilisteina puede restaurar la eficacia de los nitratos.

3) metodologías analíticas que se deben aplicar para garantizar el éxito en la investigación de medicamentos.

Metodología en la investigación

 La mera observación de situaciones donde aparecen dificultades sin resolver es el origen o embrión de un problema a investigar. Planteada la existencia de esta necesidad, el proceso reflexivo comienza con la identificación de un problema concreto, cuyo estudio requiere realizar previamente las siguientes actividades:

• Analizar toda la información existente sobre el tema, ya sea previamente conocida o la procedente de investigaciones previas o de la que se esté realizando en el momento en que se ha procedido a la selección del tema.
•  Identificar las posibles contradicciones con la experiencia.
• Este será el momento de determinar si se trata de un problema digno de estudio y apto para ser abordado con los recursos disponibles. En caso afirmativo, el paso siguiente consistirá en definir el problema, es decir, especificarlo con detalle y precisión, de modo que sus implicaciones se hagan patentes y se pongan de relieve sus limitaciones, siendo con frecuencia necesario revisar estudios previos con objeto de determinar con exactitud lo que se ha de hacer. Para ello será necesario individualizarlo, distinguiéndolo en lo posible de cuestiones análogas que puedan estar en conexión con el mismo. A continuación, y una vez el problema se ha planteado y definido, todo proceso de investigación debe seguir una metodología que de acuerdo con Sharpe(3) incluye las siguientes etapas:
• Definición de la población a estudiar, que debe estar de acuerdo con los objetivos que se desean alcanzar. La muestra definida debe ser representativa de la población global a la que posteriormente se querrán aplicar los resultados de la investigación.
• Selección de la muestra representativa. El tamaño de la muestra a seleccionar depende de factores tales como la intensidad del efecto a medir, el establecimiento de grupos dentro de la población o las variables a estudiar que pueden actuar de forma simultánea. Es importante que la selección sea representativa tanto en cantidad como en cualidad de los sujetos seleccionados. En general y en una situación particular, será necesario aplicar un tratamiento estadístico que permita estimar el número mínimo de sujetos que se deben incluir en la muestra. Si la selección se obtiene de forma randomizada, los resultados obtenidos podrán ser generalizados a la población objeto de estudio, ya que se eliminará toda predisposición deliberada sobre las características que debe poseer la muestra. En aquellos casos en que se presuponga que las variables a estudiar pueden tener diferente influencia sobre cada uno de los grupos establecidos o cuando no se quiera excluir de la muestra grupos muy pequeños de la población, puede dividirse ésta en varios grupos, siendo la muestra de cada uno de ellos acorde con su presencia en la población.
• Asignación randomizada de los sujetos a los grupos de estudio. El diseño del estudio, será más o menos complejo en función de las variables a estudiar y respetando como limitaciones más importantes que cada grupo (experimental/es y control) en que se halla dividido la muestra tengan igual número de sujetos y que la incorporación de éstos al estudio se realice en general de forma equilibrada en el tiempo. Una vez definidos los grupos, la asignación de los sujetos a los mismos deberá realizarse de forma randomizada (aleatoria), siguiendo un proceso mediante el cual cada sujeto del estudio tiene la misma probabilidad estadística de ser asignado al grupo en que se va a ensayar la intervención (estímulo o tratamiento) o al grupo control.
• Aplicación del estímulo o tratamiento, tanto al grupo experimental como al grupo control. Deben para ello estar perfectamente definidas las especificaciones sobre la naturaleza del estímulo y las condiciones bajo las que se aplica para garantizar una adecuada medida de la respuesta y que los resultados sean reproducibles para todos aquellos que deseen repetir la experiencia.

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