AINES ANTIINFLAMATORIOS

INTRODUCCIÓN

Los aines son un grupo heterogéneo de fármacos generalmente no relacionados entre sí que tienen acciones terapéuticas analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas.

Este grupo tan heterogéneo de fármacos se sigue investigando y hoy por hoy ya se discute que el mecanismo de acción analgésico sea EXACTAMENTE el mismo que el mecanismo de acción antiinflamatorio aunque el primero ayuda en parte al segundo.

Las drogas analgésicas antipiréticas antiinflamatorias no esteroides (AINEs) son un grupo de agentes de estructura química diferente que tienen como efecto primario inhibir la síntesis de prostaglandinas, a través de la inhibición de la enzima cicloxigenasa. Estas drogas comparten acciones farmacológicas y efectos indeseables semejantes.

AINES ANTIINFLAMATORIOS

DEFINICIÓN

Son medicamentos que se utilizan para tratar muchos tipos de enfermedades debido al efecto que tienen sobre la inflamación, el dolor, la fiebre y también disminuyendo la coagulabilidad de la sangre (efecto antiagregante), disminuyendo la función de las plaquetas, que juegan un papel fundamental en la coagulación de la sangre.

Existen una gran variedad de medicamentos y nombres comerciales, algunos muy conocidos como la Aspirina, Nolotil, Voltarén, Ibuprofeno etc..

Los AINES se pueden utilizar en una amplia variedad de enfermedades como las enfermedades reumáticas crónicas, en algunas enfermedades del corazón y del cerebro (como antiagregantes), para el catarro y la gripe y también para tratar el dolor en distintas enfermedades como por ejemplo el dolor de cabeza y los dolores relacionados con la menstruaciones. También pueden ser útiles en la gota, tendinitis, esguinces, inflamación provocada por golpes, etc…..

CLASIFICACIÓN

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES

Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides, que son los más potentes antiinflamatorios.

Los glucocorticoides son esteroides que inhiben diferentes mecanismos del sistema inmune a múltiples niveles. Muy empleados son la hidrocortisona, la cortisona, la metilprednisolona (Urbason) y la dexametasona. Potentes antiinflamatorios e inmunosupresores, sus efectos secundarios son numerosos e importantes, por lo que sólo deben emplearse en cuadros clínicos graves como asma, enfermedades autoinmunes o rechazo de transplantes. Su aplicación tópica evita muchos efectos secundarios, siendo muy utilizados en dermatología, oftalmología y otorrinolaringología.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES

Los analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroides (AINEs) o drogas tipo aspirina.

Los antiinflamatorios no esteroideos inhiben la síntesis de prostaglandinas, principales mediadores de la inflamación y del dolor. Pueden ser salicilatos (aspirina, salicilamida), para-aminofenoles (paracetamol), fenilpirazolonas (Nolotil, fenilbutazona), arilalcanos y otros (ibuprofeno, diclofenaco, indometacina, naproxeno, piroxicam, aceclofenaco). Analgésicos moderados y antiinflamatorios intensos, presentan otros efectos terapéuticos (como antitérmicos y antiagregantes). Su principal efecto secundario es la irritación y lesión de la mucosa gástrica, que puede terminar en sangrado digestivo. Los tratamientos prolongados a dosis altas pueden producir lesiones hepática y/o renal.

También existen dos grupos importantes y bien diferenciados de analgésicos: Los opiodes como la morfina, meperidina, fentanilo, y los no opiáceos o AINEs o drogas tipo aspirina.

ENTRE LA CLASIFICACIÓN DE LOS AINES ESTÁN:

1. SALICILATOS

• Ácido acetilsalicílico (AAS, Ecotrin)

• Ácido salicilico

• Acetilsalicilato de lisina (Egalgic)

• Diflunisal (Dualid)

• Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina (Azulfidine)

• Salicilato de sodio (Rumisedan) (inhibición >COX2que COX1)

• Salicilamida (Algiamida) (inhibición >COX2que COX1

Producen inhibición irreversible de la cicloxigenasa plaquetaria por medio de la acetilación, la aspirina es de elección como antiagregante, en dosis bajas.

2. PIRAZOLONAS

• Antipirina o fenasona y aminopirina (se retiraron del comercio, pueden ser mutagénicas y carcinogénicas)

• Dipirona (Novalgina, Novemina, Lisalgil)

• Fenilbutazona (se retiró por su toxicidad hematológica)

• Oxifenbutazona (Tanderil)

• Gamacetofenilbutazona (Butalysen)

• Pirazinobutazona o feprazona o prenazona (Analud, Carudol, Clavezona)

• Clofenazona (Perclusona)

• Bumadizona (Bumaflex)

• Suxibuzona (Danalon)

• Azapropazona (Debelex)

Las pirazolonas son inhibidores competitivos de la cicloxigenasa. Poseen acción analgésica y antipirética en forma semejante a la aspirina y sus acciones antiinflamatorias son mayores.

3. PARAMINOFENOL

• Fenacetina (se retiró por ser tóxica a nivel renal)

• Acetaminofeno o paracetamol (Dirox, Termofren, Causalón, Tempra)

El paracetamol es predominantemente antipirético, aparentemente inhibiría más selectivamente la cicloxigenasa de área preóptica del hipotálamo (COX3?), también posee acciones analgésicas, las acciones antiinflamatorias son más débiles que las de la aspirina.

4. INDOLES

• Indometacina (IM75, Indocid, Contumax, Indosmos, Agilex) (alta afinidad por COX1)

• Benzidamina (Meterex, Tamás)

• Sulindac (Clinoril) Puede producir colestasis, se puede usar en enfermos renales.

• Acemetacina (Sportix, Analgel)

• Proglumetacina (Bruxel)

• Talmetacina

La indometacina es uno de los AINEs más potentes, pero también más tóxicos. Es útil en ataques agudos de gota, espondilitis anquilosante, enfermedad de Barther, cierre del ductus permeable, prolongación del parto, aunque en este caso pueden producir cierre

temprano del ductus e hipertensión pulmonar en el recién nacido.

5. DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO

1) Arilacéticos o fenilacéticos

• Diclofenac sódico (Voltarén) oral e i.m

• Diclofenac potásico (Cataflam)

• Aceclofenac (Bristaflam, Berlofen)

• Alclofenac (Desinflam) puede producir nefropatías, nefritis intersticial

• Ácido metiazinico (Ambrumate)

• Fenclofenac (Flenac) se acumula en médula ósea, puede producir toxicidad medular

• Fentiazaco (Ragilón)

Este grupo es semejante en sus acciones a las pirazolonas, los agentes pueden producir toxicidad renal, hematológica y reacciones de hipersensibilidad.

2) Pirrolacético

• Ketorolac (Dolten) (emparentado con índoles y propiónicos)

• Tolmetina (Safitex) puede producir hipersensibilidad grave.

El ketorolac es uno de los analgésicos más potentes recientemente introducido en el mercado, aprobado para uso en analgesia postoperatoria o por traumas.

3) Piranoacético

• Etodolac (Arflogín) (inhibición >COX2 que COX1

AINEs DE USO TÓPICO

• -Bufexamac (Parfenac)

• -Etofenamato (Bayrogel, Flogol-gel, Contourgel)

• -Niflúmico (Flogovital, crema)

• -Piroxicam (Pironal, crema)

• -Ketoprofen (Lertus, pomada)

• -Indometacina (IM75)

• -Flurbiprofen (gel tópico para mucosa oral y enfermedad periodontal donde se produce aumento de PgsE2, productoras de inflamación y reabsorción ósea)

• -Aceclofenac

• -Diclofenac (Dioxaflex - gel; Oxa - gel, Deltafenac- gel, Damixa - gel)

• -Diclofenac (Dicloflanac, colirio y pomada oftálmica)

• -Ketorolac trometamida (Ketopharm, Poenkerat) (gotas oftálmicas, analgésico tópico, postoperatorio o traumatismo) -Ácido salicílico (Desconphar) descongestivo oftálmico

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

1) ACCIÓN ANALGÉSICA:

En la acción analgésica esta relacionada con la inhibición de la síntesis de PG (prostaglandinas) a nivel central y periférico. A nivel periférico previene la sensibilización de los nociceptores y mantiene el umbral fisiológico de respuesta de estímulos nociceptivos y a nivel central podría considerarse inductores de la liberación de neurotransmisores inhibidores de la respuesta dolorosa. Son eficaces en cuadros donde la hiperalgesia esta mediadas por prostaglandinas, por lo que serán útiles en dolores con componente inflamatorio crónico o agudo. Son más antiálgicos que analgésicos en razón que no bloquean las PG ya liberadas. Tienen dosis techo, por encima de la cual no aumenta el efecto analgésico, pero si los efectos secundarios. No tienen efecto aditivos entre los AINES, por lo que no se deben asociar, ya que no aumentan el efecto analgésico y si los secundarios.

A nivel celular se han propuesto mecanismos más específicos como:

1. Interferencia con la activación de neutrófilos: Los AINEs inhiben la capacidad de adherencia de las células sanguíneas blancas, especialmente neutrófilos; con la consecuente inhibición de la quimiotaxis y de la agregación de neutrófilos.

2. Estimulación de la vía óxido nítrico-GMPc: Se ha demostrado que a nivel del nociceptor existe un equilibrio entre el simpático (AMPc) y el parasimpático (GMPc). Cuando un estímulo

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