Marco Preferencial

CAPITULO II MARCO REFERENCIAL

2.1. Marco histórico

En 1878 el fisiólogo Wilhelm Kühne (1837–1900) acuñó el término enzima, que viene del griego ενζυμον "en levadura", para describir este proceso. La palabra enzima fue usada después para referirse a sustancias inertes como la pepsina. Por otro lado, la palabra "fermento" solía referirse a la actividad química producida por organismos vivientes.

En 1897 Eduard Buchner comenzó a estudiar la capacidad de los extractos de levadura para fermentar azúcar a pesar de la ausencia de células vivientes de levadura. En una serie de experimentos en la Universidad Humboldt de Berlín, encontró que el azúcar era fermentado inclusive cuando no había elementos vivos en los cultivos de células de levaduras

Las enzimas son usualmente nombradas de acuerdo a la reacción que producen. Normalmente, el sufijo "-asa" es agregado al nombre del sustrato (p. ej., la lactasa es la enzima que degrada lactosa) o al tipo de reacción (p. ej., la ADN polimerasa forma polímeros de ADN).

El interes de los clinicos por las enzimas séricas empezó hace mas de medio siglo, con la desmostracion de la utilidad de los niveles de fosfatasa alcalina en el diagnostico de las enfermedades oseas y hepatobiliares. Pese ala utilidad clinica de estos parametros en la enfermedad y a la demostracion en un numero determinado de otras enzimas sericas durante los sigientes 25 años, el interes clinico de la enzimatologia sérica se mantuvo en un relativo letardo hasta 1953. La demostracion en ese año de glutamato-oxaloacetato-transaminasa(Got) o aspartato-aminotransferasa(ASAT) en el suero de individuos normales y observaciones subsiguintes de que el aumento de los niveles de esta enzima eran utiles en el diagnostico de las enfermedades cardiacas y hepaticas condujeron a una acentuada intensificacion del interes por la enzimologia.

Las enfermedades del corazón se caracterizan por cualquier anormalidad del corazón o de los vasos sanguíneos que irrigan al corazón, estas condiciones afectan negativamente a la función del órgano. Los factores de riesgo para desarrollar alguna enfermedad cardíaca incluyen la presión arterial alta, el colesterol alto, el tabaquismo, la obesidad, la diabetes y la inactividad física. Las enfermedades cardíaca se asocia con enfermedades como derrame cerebral (perturbación del suministro de sangre al cerebro) y ataque al corazón (perturbación del suministro de sangre a las partes del mismo corazón).

Por otra parte, la automatización representó el proceso de toma de alimentos ricos en grasas como hamburguesas y helados de forma más fácil y más rápida. Por consiguiente, con el tiempo la tasa de enfermedades del corazón creció, en particular en la mitad del siglo XX. Fue tan malo que la Organización Mundial de la Salud, una vez declaró la enfermedad cardíaca como la epidemia más grave del mundo.

Afortunadamente, con el aumento de enfermedades del corazón, los miembros de la profesión médica buscaron las causas de la enfermedad. A partir de 1948, el Estudio del Corazón de Framingham identificó los factores o características que contribuyen a la enfermedad cardíaca, así como otras enfermedades cardiovasculares comunes. Los investigadores lograron esto al elegir participantes entre las edades de 30 y 62 años.

Aunque los estilos de vida sedentarios y dietas grasas son todavía problemas en el mundo actual, el campo de la cardiología (el estudio de los trastornos del corazón) ha crecido en gran medida al cumplir los desafíos que presenta la enfermedad cardíaca. Comer alimentos bajos en colesterol y grasas, así como hacer ejercicio con frecuencia, son muy útiles para evitar las enfermedades del corazón, son los que no mostraban signos de problemas cardiovasculares.

2.2. Marco teórico

Enzimas cardiacas son moléculas especiales compuestas de aminoácidos que ayudan a moderar las reacciones químicas del cuerpo y las respuestas en lo que respecta a la función y estructura. Las enzimas que se encuentran en el músculo del corazón se denominan enzimas cardíacas. Las enzimas cardíacas son liberadas cuando el músculo cardíaco se daña, por ejemplo, durante un ataque al corazón (infarto de miocardio) y da lugar a un nivel elevado de enzimas. Troponina y Creatina Fosfoquinasa (CPK) son las principales enzimas cardíacas y son importantes para el diagnóstico y tratamiento de muchas tipos de trastornos cardíacos.

Fundamentos de enzimologia diagnostica en el suero

todas las enzimas séricas tiene su origen en las células. Algunas enzimas se encuentran en numerosos tejidos ( ejemplo la lactico-deshidrogenasa [LDH], la aldolasa[ALAS] y la matalo-deshidrogenasa[MD]) y otras enzimas estan unicamente concentradas en uno o dos tejidos, en el musculo esqueletico, miocardio y cerebro se encuentra solo cantidades significativas de creatinquinasa(CK). Algunas enzimas se encuentran en el citoplasma de las celulas y llegan al plasma cuando aquellas se dañan ligeramente(LDH) las enzimas que unicamente se encuentran en las mitocondrias ejemplo la glumato-deshidrogenasa alcanzan el suero como resultado de una afectacion suficiente de estas organelas.

Las enzimas cardiacas son estructuras proteicas que se encuentran dentro de las células musculares de corazón, denominados cardiocitos. En una situación donde el corazón está sufriendo un daño, como por ejemplo un infarto agudo de miocardio (IAM), donde los cardiocitos mueren por la falta de oxígeno, las enzimas cardiacas aumentan en sangre y se las puede fosar en un análisis sanguíneo. Este fenómeno es aprovechado por la medicina para diagnosticar o confirmar un diagnóstico de posible infarto en una persona que presenta la clínica y exámenes complementarios compatibles con dicha enfermedad. Las enzimas cardiacas son varias, clásicamente se suelen fosar las enzimas LDH, CPK fracción MB (especifica del corazón) y la GOT. Aunque en los últimos años se está dejando de lado la medición de la GOT y la LDH, y se está reemplazando por otra enzima que se eleva precozmente, cuestión de pocas horas, en un IAM, y que sirve para poder diagnosticar y tratar la patología cuando el miocardio aun no sufrió un daño del todo irreversible. Dicha enzima es la Troponina.

Las enzimas cardiacas son marcadores de lesiones que ocurren en las fibras del miocardio.

Son estructuras proteicas que se encuentran dentro de las células musculares del corazón.

Creatinina Fosfoquinasa sérica total (CPK, CK Total).

La creatina-quinasa (CK, CPK, CK Total) cataliza la fosforilización reversible de la creatina por el Adenosin-Trifosfato (ATP).

La mayor actividad de la CK se encuentra en:

 Musculo esquelético.

 Cerebro, próstata y tracto gastrointestinal.

 Tejido cardiaco

 Otros tejidos, tales como el riñón y el diafragma contienen, significativamente, menor actividad.

El papel fisiológico de la creatinin quinasa es:

Ser el principal componente fosforilado del musculo es la fosfocreatina, que esta, aproximadamente unas ocho veces en exceso sobre el ATP.

Cuando el musculo se contrae, el ATP se consume y la creatinin quinasa cataliza la refosforilación del ADP para formar ATP, usando fosfocreatina como reservorio de la fosforilación.

La CK Total se encuentra elevada en:

 En enfermedades del corazón: Miocarditis severa, Infarto agudo de miocardio.

 En el IAM posee un valor diagnóstico, especialmente su fracción MB.

 Es acentuado si existe choque cardiogénica, la cardioversión aumentada además la fracción MM.

En el IAM, la CK Total empieza a elevarse a las 3 a 6 horas después del inicio de los síntomas, alcanza un valor máximo entre las 18-20-30 horas y regresa a la normalidad hacia el tercer o cuarto dias (de 72 a 96 horas).

Los valores normales son menores en la mujer que en el hombre. Son aproximadamente, hasta 190 U/L en hombres y hasta 166 U/L en mujeres.

Los valores normales disminuyen en personas de mayor edad.

CPK-MB, CK-MB

La molécula de CK es un dímero compuesto por dos subunidades monoméricas, no idénticas: M y B.

Estas subunidades M y B, son el producto de dos genes estructurales distintos, y puesto que la forma activa de la enzima es un dímero, solamente pueden existir tres pares distintos de subunidades:

 BB. (Cerebral)

 MB. (Cardiaca)

 MM (Muscular)

 La CK-BB, predomina en cerebro, próstata, estomago e intestino, hígado, vejiga, útero, placenta y tiroides.

 La CK-MM. Predomina en el musculo esquelético y cardiaco.

 La CL –MB, está presente en el musculo cardiaco (de 25 a 46% de la actividad de la CK Total) y también, en menor grado, en el musculo esquelético (<5%).

Las tres isoenximas se encuentran en el citosol celular o asociada con estructuras miofibrilares.

La necrosis miocárdica, produce la liberación de CK-MM y de CK-MB en la sangre.

La CK-MB aumenta a las 3 a 6 horas tras el inicio de los síntomas de IAM y el máximo se alcanza entre las 12 y 24 horas.

Como la CK- MB tiene una vida sérica más corta que la CK-MM el regreso a la normalidad se produce más rápidamente para la CK-MB (de 48 a 72 horas) que para la CK total (de 72 a 96 horas).

La CK-MB posee una buena especificidad de órganos, aunque no sea absoluta. Ha sido el marcador de elección para el diagnóstico de IAM durante muchos años.

Las determinaciones repetidas en la primeras horas, tras el inicio de la crisis, permite realizar el diagnóstico

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