Osteogenesis Imperfecta

• Definición de Osteogénesis imperfecta.

La Osteogénesis Imperfecta (Huesos de Cristal) es la formación imperfecta de los huesos producida por la mutación de un gen encargado de producir una proteína esencial (colágeno tipo I) que es la que da rigidez a los huesos.

• Embarazo

Para que un niño padezca la enfermedad se tiene que dar una de las tres situaciones siguientes:

• Herencia directa de un padre: Una persona con OI tipo I tiene dos genes para la formación de colágeno, uno de ellos es defectuoso. Cada vez que concibe un niño le pasa uno de los dos genes, por lo que hay un 50% de posibilidades de que el niño tenga la enfermedad; tendrá el mismo tipo de OI que el progenitor, pero puede estar afectado de forma diferente (número de fractura, nivel de movilidad, estatura, etc.). Si el padre transmite el gen normal a su hijo (50%) el niño no padecerá la enfermedad ni la transmitirá a su vez a su descendencia.

• Nueva mutación dominante: Aproximadamente, el 25% de los niños con OI carecen de antecedentes familiares de la enfermedad. Esta se debe a una mutación genética dominante. Al tener un gen dominante mutado tienen un 50% de posibilidades de transmitir la enfermedad a sus hijos.

Cuando no existe historia familiar de la enfermedad, la probabilidad de tener un segundo hijo con OI es la misma que en el resto de la población; así mismo, los hermanos de la persona afectada tienen la misma probabilidad que el resto de la población de que sus hijos padezcan la enfermedad.

• Mosaico: En estudios de familias con hijos con OI tipo II (forma perinatal considerada mortal) se ha encontrado que la mayor parte de los bebés tenían una nueva mutación dominante; sin embargo, en algunas de estas familias nació más de un hijo con OI. Se cree que la mutación no se da sólo en un espermatozoide o en un óvulo, sino en un porcentaje de sus células reproductivas, por lo que aunque un padre no esté afectado, la mutación en un porcentaje de sus células reproductivas puede causar más de un niño afectado.

Se considera que un 2 – 4 % de las familias que han tenido un hijo con OI tipo II, tendrán otro hijo afectado. Si ambos progenitores sufren OI, tienen un 75% de posibilidades de tener un niño con OI. En este caso habría un 25% de posibilidades de tener ambos genes alterados y se supone que sería una forma muy grave de la enfermedad, posiblemente mortal.

El riesgo de padecer otros trastornos congénitos es mayor que en el resto de la población.

• Diagnostico prenatal.

Debido a la relativamente pequeña posibilidad (2-4%) de tener otro hijo con Osteogénesis Imperfecta tipo II, muchos centros de asesoría genética recomiendan estudios precoces de ultrasonido para determinar si el feto tendrá este desorden. Las mujeres con OI que se encuentren embarazadas o si el padre tiene la enfermedad, también pueden querer realizar un diagnóstico prenatal de la enfermedad. El diagnóstico prenatal de la enfermedad no obliga a los padres a la interrupción del embarazo y la información obtenida puede ser útil para llevar un embarazo mejor dirigido y un planteamiento de vida futura más consciente.

• Las pruebas que se realizan son:

• Ultrasonido: Es el procedimiento menos invasivo para realizar un diagnóstico prenatal. El doctor puede examinar el esqueleto del feto, desviaciones, fracturas u otras anormalidades. La Osteogénesis Imperfecta tipo II se puede identificar a las 14 semanas y el tipo III de la 16 a la 18 semana. Las formas más leves de la enfermedad no suelen descubrirse hasta más tarde, incluso no se aprecia hasta el nacimiento o después.

• Examen del tejido coriónico: se examinan las células de la placenta y en algunas circunstancias se pueden descubrir proteínas anormales de colágeno o una mutación genética que indica que el feto tiene la enfermedad. La prueba se puede realizar de la 10 a la 14 semana. Existe un riesgo de 1% de aborto asociado a la prueba.

• Amniocentesis: examina las células fetales de descamación en el líquido amniótico. Como estas células llevan toda la carga genética que ha heredado el feto, puede ser útil para buscar una mutación genética que haya originado una Osteogénesis Imperfecta. Esta técnica es la más útil cuando la mutación que provoca la OI ha sido identificada en pruebas genéticas anteriores en miembros afectados de la familia. Se realiza de la 15 a la 18 semana y el riesgo de aborto asociado a la prueba es de 1 entre 200.

Una mujer con Osteogénesis Imperfecta que se encuentre embarazada puede experimentar un embarazo tranquilo o lleno de dificultades. Asimismo, el feto que se está desarrollando puede tener muy pocas complicaciones o no sobrevivir más allá de unas cuantas horas.

Como la Osteogénesis Imperfecta no es una enfermedad muy conocida y una mujer con esta enfermedad embarazada es aún más rara, los médicos no tienen gran experiencia en este campo.

Hay pocos datos disponibles actualmente sobre la probabilidad de una mujer con Osteogénesis Imperfecta de desarrollar complicaciones durante el embarazo. La falta de consistencia de las pruebas físicas y de laboratorio junto con la variedad de la severidad de la enfermedad entre las personas afectadas hace que sea muy difícil sacar conclusiones en cuanto a la relación de la enfermedad y las complicaciones durante el embarazo encontradas.

Las complicaciones que se pueden dar durante el parto son:

• Canal de parto demasiado estrecho para permitir el nacimiento.

• Ruptura del útero.

• Hemorragia. En los casos de hemorragia excesiva siempre había antecedentes previos al embarazo como hemorragias nasales recurrentes, se producen hematomas con facilidad o hemorragias excesivas en procedimientos ortopédicos previos.

• Tipos de Osteogénesis imperfecta.

Las características de esta enfermedad varían de un individuo a otro, por lo cual mediante diversos estudios se han determinado y aprobado cuatro tipos de OI; basándose en los síntomas y en la severidad de la enfermedad.

El tipo I es la forma más frecuente y benigna de la enfermedad. Los huesos tiendes a fracturarse con más facilidad, más que todo antes de la pubertad; la estatura es normal o cercana a la normalidad y las personas por lo general poseen un tinte azulado en la esclerótica.

El tipo II es la forma más severa. Con frecuencia es mortal, o la muerte se da poco después del nacimiento ya que el afectado presenta baja estatura y pulmones poco desarrollados.

En el tipo III se presentan fracturas en el nacimiento; incluso, con el uso de rayos X, se pueden observar fracturas ya sanadas que ocurrieron antes del nacimiento. Los que padecen de Osteogénesis Imperfecta presentan una baja estatura, escleróticas azules, curvatura anormal en la columna vertebral y dientes extremadamente frágiles.

El tipo IV basándose en la gravedad de la enfermedad, se encuentra en el tipo I y tipo II. Se halla una considerable pérdida del oído, la esclerótica suele ser de color blanco y los huesos presentan deformidades.

• Que causa la Osteogénesis imperfecta.

Según Osuna (2002), es hereditaria producida por un efecto que radica en el cromosoma 7 y 17, por ello se pueden producir alteraciones del lugar de la cadena que se afecte, (ácido o alcalino), puede ser producida por una mutación espontánea; puede aparecer en familias sin ningún antecedente, pero al parecer no es solo una mutación espontánea si no que en algunos casos existen afectados con síntomas tan leves que ignoran su condición hasta que tienen hijos con la enfermedad. Su pronóstico es muy variable ya que depende del grado en que cada individuo este afectado.

La colágena I es un componente proteico primordial del hueso, ligamentos, tendones, escleras, córnea, piel y vasos sanguíneos. Está formada por dos tipos de cadenas de aminoácidos que forman una triple hélice, dos cadenas pro-a1 (I), cuyos genes se localizan en los cromosomas 17q21. • y /q21.32.1, respectivamente. Las alteraciones de la colágena dan origen a la Osteogénesis imperfecta (OI) en donde hay una disminución en la integridad y fuerza de los tejidos caracterizada por la fragilidad ósea que predispone a fracturas, deformidades, escleróticas azules, fragilidad cutánea y vascular, Dentinogénesis imperfecta y sordera progresiva.

Por lo general, la alteración molecular observada es la situación del aminoácido glicina; esto ocasiona una falla en el ensamblaje del tripe hélice de colágena. Se ha observado que las mutaciones en los genes de la colágena I pueden originar:

• Un efecto cualitativo que condiciona un cuadro clínico más grave (OI tipos II, III y IV); es decir, la incorporación de una cadena de colágena alterada a la tripe hélice ocasiona un efecto dominante negativo que afecta asimismo la función de las cadenas normales. Por otro lado, la gravedad se incrementa conforme la mutación se acerca al extremo carboxilo terminal, ya que condiciona una mayor alteración en el ensamblaje del tripe hélice y, por tanto, una mayor distorsión.

• Un efecto cuantitativo que representa menor cantidad de colágena, pero estructuralmente normal, lo cual se refleja en cuadros más leves como en la Osteogénesis Imperfecta tipo I.

• Como se diagnostica la Osteogénesis imperfecta.

Además de un examen físico y una historia médica completa, los procedimientos de diagnóstico de la Osteogénesis imperfecta pueden incluir una biopsia de la piel para evaluar la cantidad y la estructura del colágeno. Sin embargo, este examen es complicado y son pocas las instalaciones capacitadas para realizarlo. Es

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