Biotransformación de Fármacos

Biotransformación de Fármacos

METABOLIZACIÓN o BIOTRANSFORMACIÓN

• Proceso que busca facilitar la excreción de fármacos del organismo.

• Se realiza por enzimas ubicadas en el hígado.

• Implica numerosos procesos bioquímicos de complejidad diversa.

• Existe gran variabilidad interindividual en cuanto a procesos.

En este cuadro se ven los pasos de los fármacos, la absorción, el paso por los tejidos la distribución y los tejido que se encargan de la eliminación que contempla metabolización y la excreción propiamente tal del cuerpo pero para esta excreción siempre debe ser el fármaco hidrosoluble.

¿Sería más complicado eliminar un fármaco liposoluble? Si, por que el fármaco en el riñón se puede reabsorber.

Entonces la metabolización busca:

• hacer mayor el tamaño del fármaco.

• Mas hidrofilico

Generalidades:

• Modificación de la estructura química del fármaco por accion enzimática.

• Busca transformar fármacos apolares en polares, para facilitar su excreción.

• Órgano más importante es el hígado en este proceso. Ya que tiene una serie de enzimas que ayudan en las reacciones bioqcas. Complejas, diversas que van a preparar al fármaco para favorecer su excreción.

• La fracción microsomal hepática que realiza estos procesos se dividen en fases.

Órganos metabolizantes:

• Intestino delgado.

• Riñón.

• Sangre.

• Pulmón.

• Glándulas suprarrenales.

• Paso placentario.

• Barrera hematoencefalica.

Las enzimas del hígado son las que hacen mayor porcentaje de metabolización.

Fases de la Metabolización.

• El proceso de biotransformación se lleva a cabo en dos fases: Fase I o no sintética(o de funcionalización), que implica la eliminación de grupos funcionales a la molécula de los fármacos y fase II o sintética(o de conjugación).

• Algunos fármacos pueden requerir de ambas fases para su metabolización o bien solo de una de ellas.

• Existen también fármacos que no sufren proceso de metabolización y pueden eliminarse sin sufrir cambio alguno.

En el recuadro se ve este proceso a grandes rasgos. El fármaco pasa por las reacciones que engloban la fase I y eso da origen a metabolitos que pueden tener grados de actividad variables. Luego de la fase I la mayoría son intermedios, a veces son un poquito dañinos por el hecho que tienen oxigeno generando radicales libres y oxidantes de los tejidos. Generalmente estos metabolitos intermedios pasan a la fase II donde hacen la conjugación y en ese momento terminan de inactivarse, aumentar su tamaño, hacerse más polares y favorecer su excreción.

- Hay fármacos que pueden eliminarse sin metabolismo,inalterados.

- Hay fármacos que solo requieren de fase I para su eliminación.

*lo más importante de fase I son esas reacciones. Oxidación ocurre en casi su totalidad en el hígado.

Fase I: funcionalización.

- Consiste en reacciones de oxidación y reducción, que alteran o crean grupos funcionales, así como reacciones de hidrólisis que rompen enlaces y liberen grupos funcionales.

- Estos cambios producen un aumento de la polaridad de la molécula y determina algunos o varios de estos resultados: inactivación, paso de un producto inactivo en otro activo, paso de un producto activo a otro también activo(terapéutico o toxico).

- lo anterior produce metabolitos intermedios y especies con oxígenos activo.

*hay fármacos que necesitan pasar nuevamente por esta etapa de conjugación.

* Que un fármaco sea metabolizado no significa que quede inactivo.

Fase II: conjugación:

- Convierte a los metabolitos de fase I en productos finales que son de fácil eliminación.

- Generalmente corresponden a procesos de conjugación (ac.glucorónico, acético o sulfúrico).

- La conjugación puede a veces activar al fármaco. (es variable)

REACCIONES BIOQUIMICAS.

• La oxidación ocurre principalmente en el microsoma hepático

(Hepatocitos) y en menos grado en la mitocondria.

• La reducción en la fracción microsomica del hígado o

bacterias del intestino.

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