ENFERMEDAD TIROIDEA

ENFERMEDAD TIROIDEA

La enfermedad tiroide sintetiza las hormonas tiroxina(T4) y triyodotironina(T3). Se necesita un equilibrio para el desarrollo normal del SNC en niños, para el crecimiento y maduración normal del esqueleto y en adultos una buena función orgánica.

ANATOMIA

Contiene dos lóbulos laterales que se conectan por el istmo central. Su peso normal es de 30-40 gr. Esta rodeada por una capsula fibroso adherente de la cual se extienden múltiples proyecciones fibrosas. La tiroides está muy vascularizada.

HISTOLOGIA

La glandula tiroides consiste en muchos acinos (folículos) rodeados por capilares y estoroma, llenos de coloide formado por tiroglobulina y hormonas tiroideas almacenadas. Cuando la glandula esta inactiva los folículos son grandes y cuando está activo estos folículos son pequeños, con células cuboidales y el coloide es escaso formando lagunas de resorción. Entre los foliculas se encuentran células parafoliculares (células C) que excretan calcitonina (inhibe resorción ósea). Su vértice tiene un aparato de Golgi el cual contiene una tiroglobulina y abundantes lisosomas y fagosomas.

FISIOLOGÍA

Formación y secreción de hormonas tiroideas

1. Las células foliculares de la tiroides tienen 3 funciones:

• Recolectar y transportar el yodo al coloide
• Sintetizar tiroglobulina (residuos de tirosina y secretarla en el coloide)
• Liberar hormonas derivadas de la tiroglobulina y secretarlas a la circulación

T3 y T4 se sintetizan en el coloide a través de yodación.

1. Metabolismo y captación del yodo

Ingesta mínima de 150 u de yodo. En EUA es de 500. El yodo que viene de la dieta se convierte de inicio en yoduro que se absorbe y capta en la tiroides. Las células foliculartes transportan el yoduro al coloide. La energía la obtiene de la bomba Na/K de ATP,  se estimula por la TSH (hormona estimulante de la tiroides) (tirotropina). 120 u de yoduro entra en coloide. Y 80 u secreta T4 Y T3 el resto se excreta en orina.

1. Síntesis y secreción de hormona tiroidea

La hormona tiroidea se sintetiza en el coloide (apical) en células foliculares, catalizada por la enzima por la tiroidea peroxidasa, el yoduro se convierte por oxidación en yodo. El yodo entra en el coloide para enlazarse en posición 3. La monoyodotirosina (MIT)se enlaza en posición 5 constituyendo la DIT ( diyodotirosina), ambas se condensan y forman la tiroxina  T4 y poco T3. Los lamelopodios envuelven trozos del coloide y los llevan dentro del citoplasma para formar endosomas. Este proceso lo acelera la TSH. Estos endosomas se romper y liberan hormonas dentro del citoplasma. T3 y T4 cruzan la barrera y MIT Y DIT se degradan por la desyodinasa tiroidea para convertirlas en yodo y tirosina, que se reutilizan para la síntesis en el coloide.

1. Transporte y metabolismo de hormonas tiroideas

Nivel plasmático de T4 (8ug con vida media larga) y de T3 (0.15 vida media mas breve y es mas rápida) se unen a TBPA y a TBG y las transportan a T4 Y T3. T3 Y T4 en plasma son las libres y las activas e inhiben la secreción hipofisiaria de TSH. T3 Y T4 se metabolizan en el hígado, riñones por conjugación a glucurónicos. Un tercio de T4 por desyodación se convierte en T3 en la posición 5 y 45% se transforma en triyodotironina reversa (rT3) excretan en bilis.

REGULACIÓN DE LA SECRECION TIROIDEA

Se da por la TSH (estimulante) o tirotropina de la hipófisis y a su vez estimula la TRH (liberadora) del hipotálamo el cual también aumenta la TSH. La TSH su subunidad alfa es idéntica a la FSH, LH y hCG y la subunidad beta confiere propiedades de actividad de TSH (vida media de 60 minutos y en sangre es de 2mU/L) máximo en noche y declina en el dia.

T3 Y T4 libre en plasma inhibe la secreción de TSH. La secreción de TSH se inhibe por el estrés. En lactantes aumenta TSH por el frio se inhibe por el calor igual que por la somatostina y dopamina. 

se escreta TSH por medio de un receptor de TSH (TSH-R) que activa GTP que aumenta cAMP la cual provoca incrementos de captura t transporte de yodo, yodación de tiroglobulian y síntesis de la yodotirosinas T3 Y T4. La unión de TSH  con su receptor estimula la fosfolipasa C que conduce a hipertrofia de la glandula tiroidea. Con la estimulación crónica de TSH, la glandula completa presente hipertrofia, aumenta en vascularidad y se presenta bocio.

MECANISMO DE ACCION DE HORMONAS TIROIDEAS

T4 se convierte en T3. Receptores humanos: hTR-alfa y hTR beta. Mutaciones en gen hTR-B1 provoca anormalidades de T3 y el síndrome de resistencia generalizada a hormona tiroidea (síndrome de Refetoff). Como efecto: met. De lípidos y crecimiento incrementa contractibilidad cardiaca y estimula SNC.

SINOPSIS DE LA ENFERMEDAD TIROIDEA

• Hipertiroidismo (tirotoxicosis) por un exceso
• Hipotiroidismo (mixedema) por deficiencia
• Bucio (agrandamiento de glándula seguido de aumento de TSH)
• Nódulo tiroideo (agrandamiento focal de una porción de la glándula)
• Pruebas anormales de la función tiroidea (paciente Eutiroideo)

Anticuerpos en pacientes con disfunción tiroidea

• Ac. Antiperoxidasa tiroidea (TPO Ab.)
• Ac. Antitiroglobulina (TG Ab) ambas en hipotiroidismo (tiroiditis de Hasimoto) o en hipertiroidismo (enfermedad de graves)
• Ac. Antirreceptor de TSH (por estimulo de TSH-R STIM en hipertiroidismo con enfermedad de graves. o bloqueo de TSH-R BLOCK en hipotiroidismo congénito.)

FISIOPATOLOGIA DE ENFERMEDADES TIROIDEAS SELECCIONADAS

3 Ag. Tiroideos principales: Tg (tiroglobulina), TPO (peroxidasa tiroidea) y receptor de TSH.

HIPERTIROIDISMO

Se debe a enfermedad de graves. El aumento de TSH-R (stim) Ab estimula las células foliculares para producir T4 y T3. Los pacientes con bocio multinodular presentan tirotoxicosis (si se les administra yodo) sin Ac. O presentarse nódulos que produzcan mas T4 Y T3. Adenomas foliculares grande de 3 cm o mas causan hiper.

Enfermedad hipotalámica todo elevado T4 Y T3 y TSH. En niveles séricos t4 y t3 elevados con TSH normal en suero es raro.

Tumores de células germinales. (generando aumento de hCG) o teratomas ováricos. Pacientes con tiroiditis linfocítica o granulomatosa (subaguda) (tiroiditis de Hashimoto) por destrucción de glandula con liberación de hormona almacenada. Cantidades excesivas exógenas. (hipertiroidismo facticio) Tratamiento con amiodarona o interferón a.

Patogenia

Hormonas en sangre están elevadas. FT4 Y FT4I T3. Secreción de TSH (enfermedad secundaria) o exceso de TRH (enfermedad terciaria) hipertiroidismo se acompaña por una elevación de TSH en plasma. Captación de yodo 4, 6 y 8 aumenta cuando glándula produce un exceso de hormonas (enfermedad de graves) y desciende cuando glándula destila hormonas almacenadas (tiroiditis). En hipertiroidismo primario los niveles de TSH son bajos. Y la administración de TRH induce poca o ninguna elevación en el nivel de TSH.

Enfermedad de graves

Causa de hiperparatiroidismo con agrandamiento de tiroides y vascularización con linfocitos. Suero contiene TSH-R stim, cuando se enlaza con la TSH se estimula síntesis y secreción de hormonas. Con defecto de los linfocitos T que permiten que los linfocitos cooperadores estimulen a los linfocitos B para segregar receptor de TSH. Los pacientes por esto pueden desarrollar hipotiroidismo por:

• Ablación de la tiroides
• Tiroiditis inmunitaria
• Desarrollo de Ac. Que bloquean TSH-R block.

Manifestaciones clínicas

• Calor adicional, elevación de la temperatura. Sudoración pérdida de peso.
• Aumentan los receptores B adrenérgicos y reducen los alfa.
• Tirotoxicosis: mas metabolismo, taquicardia, arritmias.
• Actividad nerviosa, nerviosismo, irritabilidad, labilidad emocional, debilidad muscular (miopatía tirotoxica)
• Aumenta catabolismo de pt., miastenia, parálisis periódica, Insuficiencia respiratoria.
• Hipertiroidea: taquicardia, supraventricular, fibrilación ventricular.
• Hipertiroidismo crónico: cardiomegalia, ICC, gasto aumentado, aumento de gluconeogénesis hepática, de carbohidratos y degradación de insulina.
• Colesterol bajo, incremento de VLDL, incremento de B adrenérgicos, aumento de vitaminas, mayor producción osteoblástico, aumento de IGF-1, recambio oseo acelerado, equilibrio negativo de calcio y fosforo lo cual produce bajo mineral oseo.
• Hipercalciuria e hipercalcemia.
• Aumento de evacuaciones y de motilidad.
• En tirotoxicosis: desnutrición.
• Mujeres: oligomenorrea y menor fertilidad, en fase folicular hay aumento de LH, FSH Y GnRH. Ginecomastia.
• Exoftalmos:  por aumento del tono simpático. Proptosis, conduce a fibrosis y a ceguera. Ac. Contra G2s se asocia a oftalmopatía de enfermedad de graves con fibroblastos orbitales. Proptosis, dispoplia y edema.
• Piel caliente, sudorosa, hiperpigmentación por la melanosis basal y depósitos de hemosiderina.
• Onicolisis.
• Piel pretibial por engrosamiento (mixedema pretibial) o (dermopatía tirotoxica) es una manifestación tardía.
• Edema sin fóvea. Hipertiroidismo no tratado: tormenta tiroidea. Da taquicardia, fiebre, agitación, intranquilidad o psicosis.

HIPOTIROIDISMO

Etiología:

Puede ser la destrucción de la glándula tiroides o producido por tiroiditis linfocítica después de un proceso de un periodo transitorio de hipertiroidismo o ablación de la tiroides. 

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