Enfermedad de Creutzfelt-Jakob

Universidad Autónoma de Sinaloa

Escuela de Biología

Lic. En Biomedicina

Virología aplicada

ASPECTOS BIOQUIMICOS DE LA ENFERMEDAD DE

CREUTZFELT-JAKOB

Dr. Samuel Campista León

Zazueta Márquez Guadalupe Armando

2-02

ASPECTOS BIOQUIMICOS DE LA ENFERMEDAD DE CREUTZFELT-JACOB

Autor: Zazueta Márquez Guadalupe Armando,

Dr. Samuel Campista León

Licenciatura en Biomedicina, Unidad Académica Escuela de Biología, Universidad Autónoma de Sinaloa. Av. Universitarios S/N. Col. Universitarios C. P. 8OO13. Culiacán Rosales, Sinaloa, México.

RESUMEN

La enfermedad de Creutzfeldt-Jacob es una encefalopatía espongiforme transmisible (ETT), también reciben el nombre de prionopatias, que son un grupo de enfermedades neurodegenerativas letales que afectan al ser humano y a los animales, que pueden ser transmitidas, en su mayoría, a animales de laboratorio.

Las EET en el ser humano se pueden manifestar como un trastorno esporádico, hereditario o adquirido a través de material exógeno que contenga priones.

Neuropatológicamente se caracterizan la por la presencia de degeneración espongiforme, astrocitos y perdida neuronal, en ausencia de infiltrados inflamatorios.

Estas enfermedades son producidas por una proteína llamada prion (PrPC). Si bien los casos hereditarios e infecciosos están perfectamente documentados, la causa de la mutación del prion es desconocida en la mayor parte de los casos informados. Se trata de una enfermedad de naturaleza degenerativa y pronóstico mortal que afecta aproximadamente a una persona por millón.

De acuerdo con la evidencia disponible, la ECJ resulta del plegamiento anormal de un prion. Este fenómeno parece estimular a que otras proteínas alteren sus formas, afectando su capacidad para funcionar. Por esto, se le clasifica entre las enfermedades príonica o encefalopatías espongiformes transmisibles (EET), caracterizadas por presentar una forma anómala de la proteína priónica celular (PrPC). Estas enfermedades pueden existir en formas esporádicas (idiopáticas), hereditarias, y adquiridas

INTRODUCCION

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es un trastorno neurodegenerativo fatal asociado con la acumulación de proteína priónica en el SNC anormal infecciosa a través de un mecanismo de pliegue planificado. [(Moore, Choi, Head, Ironside &Ritchie. 2016) (Luk, Jones, Thomas, Fox, Mock, Mead & Kackson. 2016) (Noriyuki & katsuya. 2016)]

El tipo más frecuente de enfermedad por priones humanos es Creutzfeldt-Jakob esporádico (sCJD), con una incidencia de un caso/millón de personas por año, sin embargo, esta también puede ser adquirida con un porcentaje relativamente pequeño. [Helbert, Bangs, Bishop, Molesworth & Irosede. 2016)(Choi et. al. 2016)]

El origen de la enfardad de Creutzfeldt-Jakob esporádico son causado por la Proteína Precursora Scrapie (PrPSc) que es codificada por el gen PRNP. [(Helbert et. al 2016.) (Choi et. al. 2016)]

La identificación de la enfermedad priónica es generalmente por post mortem, pero además es posible detectarla mediante el análisis de LCR y detectar las altas concentraciones de la proteína 14-3-3, sola que el resultado se ve afectado por la fase de la enfermedad y el genotipo. [ (Sánchez, Saiz & Graus. 2002) (Chen, Xing, Zhang, Wang, Zhao, Tan & Yu. 2016) (Leitão, Baldeiras, Almeida, Ribeiro, Santos & Oliveira. 2016) (Riva, Jiménez, Toledano, Calero, Álvarez, Escribano & Franch. 2016)]

La enfermedad de Creutzfeldt-Jacob es una rara patología caracterizada por su progresión rápida y demencia, una vez que aparecen los pródromos, sin embargo, cuenta con un largo periodo de incubación que puede ir desde 1-5 años (Necpál, Stelzer, Koščová& Patarák 2016) (Al Balushi, Meeks, Hayat & Kafaie. 2016)

Se han realizado estudios concluyendo que esta enfermedad es provocada por anomalías en el plegamiento de proteínas como la PrPC formando PrPSc, sin embargo, también trabaja en conjunto con otra proteína que es la Tau, que amplían la severidad de la enfermedad. (Balushi et. al. 2016) Kovacs, Rahimi, Ströbel, Regelsberger, Streichenberge & Sikorska. 2016) (Kovacs 2016)

ANTECEDENTES

Bioquímica de la enfermedad

En abril de 1996 la revista médica Lacet público un artículo que genero gran alarma entre las poblaciones europeas. La publicación describo un estudio de 10 personas con enfermedad de Creutzfeld-Jakob, un trastorno largo y letal que afecta al cerebro y con pérdida de coordinación motora y demencia. [(Helbert et. al 2016.) (Choi et. al. 2016)]

La CDJ puede ser hereditaria en ciertas personas o presentarse como un trastorno esporádico que ocurre en individuos sin antecedentes familiares. Sin embrago, a diferencia de todas las demás enfermedades hereditarias, la CDJ también puede adquirirse. (Necpál, Stelzer, Koščová& Patarák 2016) (Al Balushi, Meeks, Hayat & Kafaie. 2016)

La fuente aparentemente de la enfermedad fue carne de res contaminada que los sujetos infectados habían comido años antes. La carne que provenía de ganado creado en Inglaterra y que había contraído una enfermedad neurodegenerativa que causaba perdida de coordinación motora y comportamiento demencial entre los animales. [(Moore, Choi, Head, Ironside &Ritchie. 2016) (Luk, Jones, Thomas, Fox, Mock, Mead & Kackson. 2016) (Noriyuki & katsuya. 2016)]

Una enfermedad de transmisión familiar puede rastrearse hasta un gen defectuoso, mientras que el trastorno adquirido por una fuente contamina pueden rastrearse hasta un agente infeccioso.

En 1968 Gajdusek demostró que cuando extractos preparados con la biopsia cerebral de una persona que murió por CJD se inyectaba en un animal de laboratorio adecuado, este desarrollaba encefalopatía espongiforme parecida a la de Karu. Estaba claro que los extractos contenían un agente infeccioso, que en ese momento se suponía era un virus. [Helbert, Bangs, Bishop, Molesworth & Irosede. 2016)(Choi et. al. 2016)]

Al principio se supuso que la proteína prion era un agente externo, alguna partícula parecía a un virus que carecía de acido nucleico. Contraria a esta expectativa pronto se demontre que dicha molécula era codificada por un gen (llamado PRNP), localizado dentro de los propios cromosomas celulares. El gen se expresa en el tejido cerebral normal y codifica una proteína designada PRPC que reside en la superficie de la célula nerviosa. Todavía se desconoce su función precisa, existe una versión modificada de la proteína (designada PrPSc

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