Hipercolesterolemia Familiar

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR

DEFINICIÓN

La hipercolesterolemia es el nivel de colesterol elevado en sangre. Un nivel de colesterol sanguíneo de 200 a 239 mg/dl es el valor limite alto, y 240 mg/dl en adelante es un nivel de colesterol en sangre alto, o hipercolesterolemia. Consiste en la mutación del gen que codifica la proteína del receptor de LDL (rLDL) que se localiza en el brazo corto del cromosoma 19.

DESCRIPCIÓN

El receptor LDL es una proteína de membrana constituída por 839 aminoácidos que capta e internaliza las partículas de LDL. Cuando el receptor es defectuoso debido a una mutación del gen, la proteína que produce también es defectuosa y el colesterol no puede entrar a las células por el receptor, permaneciendo en el torrente sanguíneo, por lo que se deposita en las paredes arteriales. Su transmisión es autosómica dominante, es decir, que el individuo afectado lo transmite al 50% de su descendencia.

La variabilidad en la expresión clínica de la hipercolesterolemia familiar en cuanto a las concentraciones de colesterol y el desarrollo de enfermedad cardiovascular, y parte de la respuesta al tratamiento hipolipemiante depende en parte de la mutación del gen del rLDL. Las mutaciones se suelen dividir en 5 clases dependiendo del comportamiento fenotípico de la proteína mutante:

Mutaciones de clase 1: alelos nulos. El defecto impide la fabricación de ninguna proteína inmunoprecipitable. Se trata de mutaciones graves, con cifras muy elevadas de colesterol en sangre.

Mutaciones de clase 2: alelos defectuosos para el transporte. El receptor fabricado no será trasladado a la membrana celular.

Mutaciones de clase 3: alelos defectuosos para la unión. Las lipoproteínas LDL no podrán unirse al receptor celular.

Mutaciones de clase 4: alelos defectuosos para la internalización. No transportan las LDL hacia el interior de la célula.

Mutaciones de clase 5: alelos defectuosos para el reciclado. Impiden que los receptores LDL internalizados, regresen de nuevo a la superficie celular, para iniciar de nuevo el proceso de captación del colesterol LDL.

''Clasificación genética de hipercolesterolemia''

- Hipercolesterolemia familiar monogènica. Su fenotipo es IIa. su Base genética: Màs de 300 mutaciones con cuatro clases del gen para el receptor de las LDL

- Hipercolesterolemia familiar poligènica. Su fenotipo es IIa. Su Base genética:Grupos de genes Apo A-I / C-III / A-IV / E

Hipercolesterolemia familiar monogénica (fenotipo IIa)

Enfermedad hereditaria en la cual ocurre un defecto genético en la función del receptor de la lipoproteína de baja densidad. Las alteraciones bioquímica pueden ser por varios mecanismos de recepción para LDL que están comprometidos, destacando la no síntesis de receptores (receptores E/B-100), la falta de transporte a la membrana celular desde los lugares de síntesis, receptores defectuoso o impedimento de la internalización de la partícula de LDL. La transmisión de la alteración genética tiene carácter autosómico dominante.

Hipercolesterolemia familia poligénica (fenotipo IIa)

Es el resultado de múltiples defectos genéticos que aún no se han identificado. Los defectos genéticos antes mencionados hacen que se afecten aspectos del metabolismo del colesterol. Lo más destacable de este tipo de hipercolesterolemias es que diversos factores nutricionesl afectan bastante a la anormalidad bioquímica, especialmente los ácidos grasos saturados y el colesterol. Precisamente, por este hecho, es un tipo de hipercolesterolemia que resulta significativamente ditosensible.

SÍNTOMAS

Con respecto a la expresión fenotípica o manifestaciones clínicas, las mutaciones de tipo alelo nulo serían las más graves, seguidas por las de clase 3, con alelos defectuosos para la unión. Aunque la correlación fenotipo-genotipo no es siempre predictible. En general, se señalan los siguientes síntomas: - Fuertes antecedentes familiares de ataques cardíacos tempranos o hipercolesterolemia familiar - Niveles de LDL elevados y resistentes a la terapia en uno o en ambos padres - Xantomas (lesiones producidas por depósitos de lipoproteínas ricas en colesterol) - Depósitos de colesterol en los párpados (xantelasmas) - Dolor de pecho (angina) asociado con una arteriopatia coronaria - Evidencia de obesidad

Hipercolesterolemia familiar monogénica (fenotipo IIa) Frecuentes xantomas tuberosos y /o tendinosos, arco corneal que posee significación clínica cardiovascular cuando aparece antes de los 40 años y frecuente afectación cornoaria. Esta sintomatología y afectación coronaria es más severo en individuos homocigoticos.

Hipercolesterolemia familia poligénica (fenotipo IIa) Presenta características similares a la hipercolesterolemia familiar monogénica, aunque bastante más atenuadas. De hecho no es fácil que aparezcan xantomas y otros signos clínicos de los descritos en el tipo monogénico.

SIGNOS Y EXÁMENES

El examen físico puede revelar la presencia de xantomas, xantelasmas y depósitos cargados de colesterol llamados arcos corneales.

Los exámenes de laboratorio pueden mostrar: - Triglicéridos elevados - Electroforesis proteínica que puede mostrar resultados anormales - Colesterol total en plasma mayor a 300 mg/dL en adultos - Colesterol total en plasma mayor a 250 mg/dL en niños - LDL sérica mayor a 200 - Los estudios de la función cardíaca, como una prueba de esfuerzo, pueden ser anormales - Estudios especiales de las células del paciente (fibroblastos) pueden mostrar una disminución en la captación del colesterol LDL - Pruebas genéticas para mutaciones en el gen receptor de LDL

DATOS CLÍNICOS

Hipercolesterolemia familiar monogénica (fenotipo IIa)

En individuos homocigotos el colesterol total plasmático supera los 600 mg/dl, con c-LDL mayor de 500 mg/dl, mientras que los heterocigotos son aproximadamente la mitad de esos valores. Los triglicéridos aparecen en cifras normales.

Hipercolesterolemia familia poligénica (fenotipo IIa)

Los datos de colesterol son apreciablemente menos elevados que en el caso de la hipercolesterolemia familiar monogénica, ya que en la mayoría de los individuos no sobrepasan los 300mg/dl.

DIAGNÓSICO

Se puede diagnosticar Hipercolesterolemia Familiar en sus distintas clasificaciones, de acuerdo a un historial clínico y síntomas que hagan sospechar la enfermedad; corrborando esto, con los signos y resultados de exámenes de laboratorio; identificando el grado de riesgo de la enfermedad para su adecuado tratamiento.

TRATAMIENTO

El objetivo del tratamiento es reducir el riesgo de una cardiopatía aterosclerótica y un ataque cardíaco. Alcanzando una cifra de c-LDL que se podía denominar óptima, la cual va a depender del grado de riesgo establecido.

La modificación de la dieta es el primer paso del tratamiento; y sus modificaciones implican la reducción del consumo de grasas totales a menos del 30% del total de calorías consumidas. Disminuyendo la ingesta de carne de res, cerdo y cordero, la sustitución de productos lácteos de bajo contenido en grasas y la eliminación de los aceites de coco y palma.

Se pueden recomendar reducciones adicionales del porcentaje de grasas en la dieta luego del período de prueba inicial, al igual que el asesoramiento dietético para ayudar a las personas en el ajuste de sus hábitos alimentarios.

El ejercicio, en especial para inducir la pérdida de peso, también puede ayudar a bajar los niveles de colesterol.

Pero la adecuada intervención, depende del establecimiento del grado de riesgo, como se indica; ya que cuanto mayor sea el riesgo, lógicamente menor será la cifra de c-LDL que se deba alcanzar, lo que a su vez llevará consigo una intervención con su correspondiente seguimiento más intensa y estricta.

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