Historia perfil cardiaco.

En el mundo actual, ha habido importantes descubrimientos científicos y una evolución acelerada en la tecnología, lo que permite un diagnóstico y tratamiento más efectivo de las enfermedades, entre ellas las cardiovasculares.

El infarto agudo al miocardio (IAM) se encuentra dentro de un grupo de enfermedades en las cuales el diagnóstico enzimático soporta una gran carga. En los últimos sesenta años, el uso de marcadores de laboratorio ha cambiado considerablemente. Los primeros marcadores que se usaron para la actividad enzimática cardiaca son:

• Aspartato aminotransferasa (AST).

• Lactato deshidrogenasa (LDH).

• Creatina quinasa (CPK).

Los avances en la electroforesis permitieron la identificación de más isoenzimas cardioespecíficas tanto de CPK y LDH, lo que condujo a la introducción de la CK-MB y LDH-1. Poco después, el desarrollo de inmunoensayos, así como los avances técnicos en la automatización, permiten las medidas de la CK-MB y la mioglobina. Actualmente, las troponinas cardíacas tienen la más alta sensibilidad y especificidad para la necrosis miocárdica y representan el estándar de oro para el diagnóstico de infarto agudo al miocardio (IAM).

A pesar de los grandes esfuerzos de la comunidad científica, las enfermedades cardiovasculares (ECV) siguen siendo la principal causa de muerte en las naciones industrializadas, así como una causa mayor de muerte y morbilidad en muchos países en desarrollo. Entre las ECV, el síndrome coronario agudo (SCA) representa la causa más común de hospitalización de emergencia ya que el pronóstico está directamente asociado con el tratamiento oportuno un mal diagnóstico o un diagnóstico tardío pueden tener implicaciones clínicas desfavorables. El triaje y tratamiento de los pacientes con dolor torácico deben basarse en planes claros y bien definidos. Por otra parte, el diagnóstico temprano SCA reduce las complicaciones y el riesgo a largo plazo de recurrencia.

A pesar de los grandes esfuerzos, el enfoque diagnóstico bioquímico para SCA sigue siendo uno de los reto más difíciles y controvertidos en la medicina. Un marcador bioquímico cardiaco ideal debe tener una concentración considerable en el miocardio, una ausencia de tejido no miocárdico y suero normal, debe de tener una liberación rápida en la sangre en el momento de la isquemia, una relación a la extensión de la lesión y la persistencia en la sangre para una longitud de tiempo suficiente para proporcionar una ventana de diagnóstico. Además, la prueba debe ser rápida, fácil de realizar y relativamente barata. En la actualidad, las troponinas cardíacas son los únicos biomarcadores aceptados para el diagnóstico de la lesión miocárdica y el infarto agudo al miocardio (IAM).

El creciente interés en los marcadores bioquímicos durante las últimas cinco décadas, ha llevado a la identificación de marcadores capaces de ser más precisos tratando de crear un marcador bioquímico casi perfecto.

En 1954, la enzima aspartato aminotransferasa (AST), antes conocida como transaminasa glutámico oxalacética (TGO), fue identificada como el primer marcador bioquímico para el diagnóstico de IAM. El primer método se basó originalmente en la cromatografía en papel y, por tanto, era extremadamente lento. En el mismo año, un estudiante de medicina, Arthur Karmen, desarrolló un método espectrofotométrico más rápido y práctico para medir la actividad de la enzima.

Años más tarde, Henry et al. mejoraron la técnica introducida originalmente por Karmen. En la reacción, el oxalacetato producido por la transaminasa donde sirve como sustrato para la malato deshidrogenasa por la que se reduce a malato en presencia de dinucleótido dihidronicotinamida adenina (NADH), que se oxida simultáneamente, la reacción se controló mediante un espectrofotómetro con disminución de la absorción de luz a 340 nm. Entonces este método fue estandarizado y adaptado para su uso en muchos analizadores automáticos.

Sin embargo, a pesar de la alta sensibilidad para el IAM, la AST es un biomarcador no específico de tejido cardíaco, en el que su actividad también puede aumentar en varias otras condiciones incluyendo la congestión hepática secundaria a insuficiencia cardíaca congestiva, miocarditis, pericarditis, taquiarritmias, embolia pulmonar entre otras.

En 1955 Hill y Levi fueron los primeros en demostrar la presencia de lactato deshidrogenasa (LDH) en suero sanguíneo humano y un año después Wróblewski y LaDue observaron un aumento de la actividad de la LDH en el suero de los pacientes con IAM. Ulmer et al. confirmó esta observación en una población de estudio de 22 pacientes con esta enfermedad. La LDH está presente en casi todos los tejidos humanos, las isoenzimas de la LDH, ya sea como un-hidroxibutirato deshidrogenasa (HBD) o deshidrogenasa de lactato isoenzima 1 (LDH-1), fueron descritos como posibles biomarcadores de IAM proporcionando más especificidad de la actividad de LDH total.

Poco después se desarrolló el primer método espectrofotométrico para la evaluación de la creatina fosfoquinasa (CPK) fue desarrollado en 1955 por Oliver. Tanzer y otros colaboradores, desarrollaron luego un método enzimático para la determinación de la creatina y CPK, caracterizado por una mayor especificidad y sensibilidad que el anterior.

Fue sólo en 1960 que la actividad de la CPK demostro ser un biomarcador potencial de lesión del músculo cardiaco. La sensibilidad de este biomarcador es muy alta cuando la sangre se recoge temprano después de la aparición de la enfermedad. Sorensen informó una sensibilidad del 98% en el diagnóstico de IAM cuando se recogió la sangre dentro de las 72 horas después de la aparición de la enfermedad. Por otra parte, también se demostró que los pacientes con alta medición de la actividad de la CPK en el tercer día tenían un peor pronóstico.

El ensayo para la actividad enzimática total de CPK fue finalmente optimizado por Rosalki en 1967, mediante la modificación del ensayo de ATP Kornberg. Curiosamente, Rosalki desarrolló este método durante una cena y lo escribió en el reverso de la tarjeta de menú. Este método requiere la adición de fosfato de creatina, ADP, y un tiol, y la combinación de todos los reactivos en cápsulas de gelatina individuales. Los modernos analizadores de química clínica totalmente automatizadas utilizan ahora los mismos reactivos básicos, sólo ligeramente modificados y optimizados.

Años después, se demostró que la actividad total de CPK puede estar relacionado con el grado de infarto de miocardio y su pronóstico. Por otra parte, este biomarcador se caracteriza por una baja especificidad, ya que su actividad aumenta considerablemente

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