Materno-estrés social al final del embarazo afecta la función y el cerebro hipotalámico-hipofisario- sistemas de neurotransmisores en las crías de cerdo

Materno-estrés social al final del embarazo afecta

la función y el cerebro hipotalámico-hipofisario-

sistemas de neurotransmisores en las crías de cerdo

W. Otten a, E. Kanitz a, D. Couret b,c, I. Veissier d, A. Prunier b,c, E. Merlot b,c,∗

Abstracto

El estrés materno en cerdas embarazadas puede provocar alteraciones de larga duración en el comportamiento, la fisiología y la inmunidad de sus crías.

El objetivo del presente estudio fue investigar las consecuencias del estrés social repetida durante la gestación tardía en los determinantes

del eje hipotálamo-pituitario-adrenal y en los perfiles de neurotransmisores del hipocampo en las crías de cerdo. Todas las cerdas jóvenes eran

alojados en pares. Cada cerda estrés se mezcló con un poco familiar dorado dos veces a la semana entre los días 77 y 105 de la gestación (n = 18).

cerdas de control fueron alojados en parejas estables durante el mismo período (n = 18). El cortisol plasmático y la globulina transportadora de corticosteroides (CBG)

se midieron en 1 macho y 1 hembra por camada en una situación basal en los días postnatales (PND) 4, 26, y 60 y en una situación estresante

en el PND 28 (2 días post-destete) y 62 (2 d después del traslado a un nuevo edificio). estrés prenatal no tuvo efecto en el cortisol en plasma, pero

se redujo a CBG PND 26. cerebro y las glándulas suprarrenales se obtuvieron de 1 hembra por camada tras el destete o la reubicación en el PND 28 y

PND 62. glándulas suprarrenales, además, se recogen en el PND receptor de glucocorticoides 4. unión en el hipocampo y el hipotálamo

no se vio afectada por el tratamiento prenatal. Sin embargo, el estrés prenatal aumentó la expresión de deshidrogenasa 11-hidroxiesteroide

tipo 1 mRNA en el hipocampo después del destete (P <0,05) y después de la reubicación (P = 0,08). Además, hizo hincapié en la etapa prenatal lechones

mostró un aumento del ácido 5-hidroxi-indol-3-acético a la proporción de 5-hidroxitriptamina en el hipocampo después del destete y el aumento

hipocampo-c-fos expresión del ARNm y la concentración de noradrenalina después de la reubicación (P <0,05). estrés prenatal también aumentó el

peso relativo adrenal en PND 4 y la densidad celular en la corteza y la médula en PND 28, mientras que no se encontraron diferencias

para las actividades de las enzimas sintetizadoras de catecolaminas en la médula. En general, nuestros datos indican que el estrés social repitió durante

embarazo tiene consecuencias a largo plazo sobre el eje hipotálamo-pituitario-adrenal y actividad de los neurotransmisores en el hipocampo

crías de cerdos.

1. Introducción

La exposición de las mujeres embarazadas al estrés puede

producir alteraciones de larga duración en el comportamiento, la fisiología,

y la inmunidad de la descendencia [1-3]. Es

la hipótesis de que la plasticidad prenatal de muchos sistemas fisiológicos representa un mecanismo de adaptación

el feto en desarrollo para el medio ambiente de los padres después del parto

[4]. El cerebro en desarrollo parece ser especialmente

sensible a la programación prenatal [5]. De hecho, la investigación

en animales de laboratorio ha demostrado que el estrés materno

durante la gestación pueden alterar los puntos de ajuste y la actividad

del eje hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA) como

así como los sistemas y el comportamiento de los neurotransmisores del cerebro

en la descendencia [2,6,7]. En especies de ganado, las hembras

con frecuencia están expuestos a distintos factores de estrés durante su

gestación [8], lo que puede conducir a estrés prenatal y por lo tanto

potencialmente poner en peligro el rendimiento, la salud y el bienestar

de la descendencia. En los cerdos, aunque los efectos son variables

entre los estudios, los resultados sugieren generalmente una inalterado

o disminución de la actividad del eje HPA basal, pero una mayor

capacidad de respuesta a los eventos estresantes [9-14]. Curiosamente,

la respuesta a los desafíos posteriores se incrementó sólo en

las mujeres [10], lo que sugiere que los efectos de la atención prenatal

estrés en los cerdos puede ser sexo-dependiente, como es el caso de

roedores [7].

Relativamente poca información disponible sobre la

mecanismos que conducen a la alteración de la actividad del eje HPA en

prenatalmente subrayado cerdos. En la periferia, las concentraciones basales

de la globulina transportadora de corticosteroides (CBG),

que influye en el despacho de la biodisponibilidad y metabolismo

de cortisol [15], fueron alterados por el estrés prenatal o

tratamiento con glucocorticoides, aunque este efecto desapareció

en edades más avanzadas [9,12]. Los estudios en roedores han demostrado que

estrés prenatal disminuye las concentraciones de glucocorticoides

(GR) y los receptores de mineralocorticoides (MR) y

aumenta la expresión de deshidrogenasa 11-hidroxiesteroide

tipo 1 (11-HSD1) en el hipocampo de ratas adultas

[16,17], lo que podría explicar el deterioro de la HPA

eje de realimentación asociada con el estrés prenatal. Finalmente,

noradrenérgico y dopaminérgico [18-20], así como

serotoninérgico [21,22], los sistemas se ven alterados por prenatal

estrés en los roedores. Estos sistemas juegan un papel importante

en la regulación del punto de ajuste para la actividad HPA modificando

los niveles de expresión de GR y MR en el cerebro [23,24].

En los cerdos, la reducción transitoria del hipotálamo y el aumento

sitios de unión del hipocampo GR se han observado en

recién nacidos después de la administración de ACTH prenatal [12]. Además,

la actividad simpática y la serotoninérgico

sistema en varias áreas del cerebro también se vieron afectados por la madre

tratamiento con glucocorticoides [12,25]. Hasta el momento, los recursos genéticos y

expresión y monoaminérgicos sistemas de 11-HSD tienen

no se ha investigado en cerdos de más de 1 mes de edad y

sólo se han estudiado en situaciones de reposo (es decir, sin estrés

antes de las mediciones).

El objetivo del presente estudio fue investigar

neuroendocrino consecuencias de estrés social materna

durante la gestación tardía en los cerdos. Repetida de la mezcla social

cerdas jóvenes no familiares se eligió como modelo para el estrés prenatal,

porque las cerdas gestantes deben ser alojados en grupos de acuerdo

a la legislación de la UE y la mezcla social se ha demostrado que

inducir estrés en las cerdas embarazadas [14,26]. El procedimiento de estrés

se aplicó durante la gestación tardía, ya que es

el período de maduración en curso eje HPA, el crecimiento fetal

aceleración, y el crecimiento del cerebro importante en cerdos [27-29].

Los efectos de este estrés materno en central y periférico

determinantes de la actividad del eje HPA, en el hipocampo sistemas monoaminérgicos, y en la expresión de la inmediatamente temprano del gen c-fos como un marcador de la activación celularfueron examinadas en la descendencia a los 2 años de edad diferentes siguiendo los procedimientos comunes de estrés en la cría de cerdos.

2. Materiales y métodos

2.1. Animales y procedimiento experimental

Todos los procedimientos experimentales con animales eran

realizado de acuerdo con las directrices de la regional

Cuidado de Animales (CREFA-Bretagne). El técnico

y personal científico, así como la experimental

unidades, han sido autorizados para la experimentación con animales por el

Servicios Veterinarios franceses.

Un total de 36 nulíparas Grande × Landrace Blanca

cerdas jóvenes de 11 camadas se utilizaron para el experimento en 3

repeticiones de 12 mujeres cada uno. Las primerizas fueron inseminadas

Pietrain con semen fresco después de la sincronización del estro

con Regumate (Roussel-UCLAF, Romainville, Francia).

Para cada réplica, el semen de verracos 3 diferentes fue

usado. Las cerdas jóvenes tenían acceso libre al agua. Durante la gestación,

fueron alimentados una vez al día con una dieta estándar para embarazadas

cerdas. Ellos fueron alojados en grupos estables de 4 en

una habitación individual (11,5 m2) en un suelo de hormigón con paja

ropa de cama, comenzando por lo menos 4 meses antes de la asignación a la

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