PRINCIPOS BASICOS DE FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMICA APLICADOS EN LA CLINICA

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ[pic 1][pic 2]

                Facultad de ciencias de la salud        

MEDICINA

Tema:

PRINCIPOS BASICOS DE FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMICA APLICADOS EN LA CLINICA

Autores:

Anchundia Cedeño Lady Radmila

Cortez Romero Mariuxi

Condulle Kerly

Chavez Garcia Ana Julieta

Lozano Leon  Freddy

Sotomayor Caballero Hillary Maitte

Urbina Chancay María José

Tóala Josue

                                            5to “A”

Docente:

Dr. Flecher Rivas Jorge

Abril- septiembre

2018

ABSORCIÓN, TRANSPORTE Y DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS

Absorción de fármacos

 Es el traslado de un fármaco desde el sitio de aplicación hasta la sangre o la linfa a través de membranas celulares, este traslado utiliza varios modos fisicoquímicos de transferencia:

1. Difusión simple
2. Transporte activo
3. Difusión facilitada
4. Transporte convectivo
5. Endocitosis
6. Exocitosis.

La selección de uno de estos modos de transferencia depende de las características propias de la sustancia y de la estructura de la membrana celular.

Estructura de la membrana celular: están constituidas por:

• Lípidos         * Fosfolípidos ( lecitina, esfingomielina, fosfatidilserina,                       fosfatidilcolina)

* Glicolípidos (gangliósidos)

* Colesterol

• Proteínas   * citocromo b-5, glicoforina, bacteriorodopsina, anquirina,     citoesqueleton.

Las biomembranas pueden regular su permeabilidad interna y externa mediante la participación dinámica de sus componentes:

• Espesamiento de la bicapa lipídica ya sea en proceso fisiológico o farmacológico
• Cambio de la polaridad de la interfase lipídica
• Cambio de una fase de transición de gel a liquido cristalino en función de la temperatura intrínseca de la membrana              

FACTORES QUE MODULAN LA ABSORCIÓN                  

1. Factores dependientes del fármaco

1. Gradiente de concentración: el movimiento del fármaco depende de su concentración en el lado externo.
2. Liposolubilidad: mientras mas  liposoluble es una droga mas fácilmente se absorbe y viceversa.
3. Grado de ionización: la fracción no ionizada del fármaco es liposoluble, la fracción ionizada es rica en grupos hidrófilos  y solo difunde con dificultad o no lo hace
4. Tamaño de la molécula: entre mas pequeño sea mas rápido se absorbe  

1. Factores dependientes del tipo de absorción  

1. Superficie
2. Riego sanguíneo
3. pH del medio
4. Tiempo de contacto  
5. Complejidad de la barrera de transferencia  

ABSORCIÓN DIFERENCIAL SEGÚN EL SITIO DE DEPÓSITO

1. Mucosa bucal: los fármacos administrados por esta vía tienen la ventaja pasan directamente a la circulación general sin atravesar el hígado.
2. Estomago: juega un importante papel le influencia del pH; los ácidos débiles como la aspirina al pH acido del estómago no se ioniza sino en mínima proporción, en cambio los ácidos y bases fuertes y las bases débiles se ionizan el alta proporción; la presencia o no de alimentos afecta o favorece la absorción.
3. Intestino delgado: ocurre absorción en mayor número y en mayor cantidad de las diferentes substancias debido a la enorme superficie absorbente, el pH que ofrece varía de 4 a 8 en las diferentes porciones.
4. Colon y recto: los ácidos y bases débiles se absorben fácilmente con bastante dificultad; tiene la ventaja de que el fármaco lega a la circulación general sin pasar por el hígado.
5. Pulmones: enorme facilidad y velocidad de absorción, a este nivel los gases y líquidos volátiles, dando sus efectos casi tan rápidamente como la administración intravenosa; la transferencia se hace por simple difusión.
6. Piel: es pobre y poco predecible, esta en relación directa con la solubilidad en lípidos.

Inuncion, se puede favorecer a la absorción mesclando las sustancias con compuestos grasos y friccionando la piel.

1. Mucosa génito-urinaria: la vagina se deja penetrar por sustancias liposolubles, mas difícilmente por fármacos hidrosolubles, produce efectos locales, igual cosa la uretra, pero la vejiga es prácticamente impermeable a casi todas las sustancias.
2. Absorción a través de inyecciones: las drogas liposolubles se absorben con mayor facilidad, las hidrosolubles se absorben rápidamente, mientras menor sea el tamaño molecular.

Las suspensiones o preparaciones coloidales se absorben más lentamente que las acuosas, esto es una ventaja cuando se desea prolongar el efecto de un fármaco.

BIODISPONIBILIDAD

J. Lindenbaum y colaboradores estudiaron la velocidad y cuantía de absorción de varios preparados de digoxina comercializados en EUA y encontraron que la administración de comprimidos de igual concentración de diferentes fabricantes generaba distintas concentraciones séricas de digoxina, pero también encontraron diferencias al administrar comprimidos del mismo productor pero de distintos lotes.

La repercusión clínica sobre esta variación en la concentración sérica del principio activo puede deberse a una gama de posibilidades que van desde el fracaso terapéutico hasta la toxicidad, en el caso de esta investigación las diferencias se debían a razones tecnológicas.

La digoxina administrada por vía oral hasta llegar a la sangre, primero al llegar al estómago se desintegra y libera el principio activo, el cual debe disolverse para atravesar el epitelio de la vellosidad intestinal, disgregación y disolución que modifican la liberación del principio activo según la forma farmacéutica en que se administre, es más rápido cuando se administra una solución que una gragea porque se ahorra la disgregación y se abrevia la velocidad de disolución.

La absorción oral de un fármaco en relación con su forma farmacéutica decae en la siguiente escala: solución, suspensión, cápsula, comprimido, gragea.

La velocidad de disolución, aparte del coeficiente de solubilidad del medicamento, depende del tamaño de las partículas al disgregarse en el jugo gástrico.

El fármaco que desde el intestino pasa a la circulación portal llega al hígado donde se puede metabolizar a una fracción inactiva, por ello es clínicamente interesante conocer la cantidad y extensión del fármaco que llega al sitio donde debe actuar la sustancia, surge así la necesidad de definir la biodisponibilidad como la fracción de fármaco inalterado que llega a la sangre o al lugar de acción después de un tiempo determinado, en comparación por con un standard.

Cuando el standard se administra por vía intravenosa la biodisponibilidad se llama absoluta y es relativa si el standard se administra por la misma vía que la droga de ensayo.

Dos drogas se consideran farmacéuticamente equivalentes cuando tienen el mismo principio activo, igual concentración, la misma forma farmacéutica e idéntica vía de administración, cuando dos drogas farmacéuticamente equivalentes tienen igual biodisponibilidad en tal forma que sus efectos son los mismo, estas se consideran bioequivalentes caso contrario se catalogan como bioinequivalentes.

La biodisponibilidad no es un indicador de efectividad clínica; se trata de un test  sobre calidad biológica que mide el rendimiento de una forma farmacéutica liberando el principio activo, así como la cantidad y extensión del fármaco absorbido por el organismo bajo condiciones standard.

La biodisponibilidad puede medirse de diferentes formas, la más común utiliza la siguiente ecuación:

[pic 3]

AUC: área total bajo la curva concentración sérica/ tiempo

D: dosis

t: test

s: standard

Los valores se expresan en mg/ml/hora

Factores que modifican la biodisponibilidad

1. Dependientes del fármaco:

1. Caracteres físico-químicos: liposolubilidad, valor de su pKa, tamaño de la molécula. El cloranfenicol en estado amorfo es más soluble que en estado cristalino, por ello su biodisponibilidad es mayor en la primer forma.
2. Porcentaje de transformación tanto a nivel intestinal como hepático (efecto de primer paso) Levodopa e hidralazina son metabolizadas a nivel intestinal, propanolol en el hígado, en consecuencia su biodisponibilidad tras administración oral es baja y para alcanzar perfiles séricos útiles terapéuticamente las dosis deben ser altas por esta vía.
3. Forma farmacéutica: El grado de compactación y el tiempo de disolución de la forma farmacéutica así como la cantidad y calidad de los excipientes y adyuvantes que contiene afectan la biodisponibilidad; en efecto, la cimetidina se absorbe y elimina rápidamente al estado normal pero en microgránulos de liberación prolongada, puede mostrar actividad hasta de 12 horas.

1. Dependientes del paciente:

1.  pH de los líquidos orgánicos, motilidad y perfusión gastrointestinal, función hepática, velocidad del vaciado gástrico.
2. Presencia de otros productos en el tubo digestivo (alimentos o fármacos)
3. Caracteres genéticos
4. Factores psicológicos

Vías de administración de medicamentos

Se dividen en grupos:

1. Vías enterales: oral y rectal
2. Vías parenterales: intradérmica, subcutánea, intramuscular, intravenosa, intraarterial, intratecal
3. Vía inhalatoria
4. Vía tópica

Vía oral: Es la más utilizada, ofrece como ventajas que el paciente puede administrarse solo los medicamentos, es indolora y económica y entre sus desventajas encontramos que es que es la de más lenta absorción, la inseguridad en la absorción de las drogas, sabor desagradable, metabolización al paso por el hígado antes de distribuirse, lo que se denomina efecto del primer paso, con tendencia a disminuir su biodisponibilidad.

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