Conceptos Basicos En Farmacocinetica

De que depende la mecánica de absorción? De la solubilidad, que depende del radio de ionización.

Recordemos las sustancias acidas y las sustancias básicas. La sustancia aci-da: da electrones o hidrogeniones… aquí tenemos la representación, se desplaza hacia la derecha produciendo la forma ionizada del fármaco.

Las bases, base, b-ACEpta hidrogeniones. Vean que la ecuación se dirige hacia la forma no ionizada.

Vamos a estudiar los radios de ionización, así no les guste esto lo vamos a utilizar muchísimo en fármaco, tanto en practica como en teoría, esto lo vamos a explotar bastante. Recuerdan esta ecuación de Henderson- Hasselbalch? De bioquímica? Bueno aquí lo vamos a recordar muchísimo, con ella se evalúa las diferencias entre el pH del medio y el pKa del fármaco… que las diferencia?

Vean ustedes que dependiendo de la droga, si es una base débil o un acido débil, la formula es distinta, notan la diferencia no? Para ácidos pH menos pKa = – log de IN (ionizado comienza por I, no ionizado comienza por N, entonces para ácidos pH – pKa = menos logaritmo de IN), para bases pH – pKa= menos logaritmo de NI.

Los ácidos están IN, las bases están NI… para que no se les olvide. Esto es importante para calcular porque si ponen la formula de base como la de acido les va a dar el resultado al revés. OJO

Lo que les hablé anteriormente con respecto al pKa… vamos a jugar aquí un poquito

Porcentaje ionizado a un pH = 0. Aquí según esta droga es 2%, pH de 1-8%, pH 2 – 16%, pH 3-26%.....esta droga a un pH de 5 tiene 50% forma ionizada, 50% forma no ionizada, quiere decir que su pKa = 5.

Lo tenemos gráficamente, porcentaje de ionización con respecto al pH, vean aquí. Vean ustedes que a pH de 5 se encuentra mitad ionizada, mitad no ionizada. Facilito.

AXIOMAS

Una droga acida se absorbe mejor en ambientes ácidos

Una droga básica se absorbe mejor en ambientes básicos

Una droga básica en un ambiente acido se favorece su eliminación

Una droga acida en un ambiente básico se favorece su eliminación

Acido en acido no se elimina, se reabsorbe

Básico en básico no se elimina, se reabsorbe

Si ustedes quieren que de una droga se incremente su absorción y esta droga tiene un pKa acido, tiene que acidificar el medio.

Si ustedes quieren que de una droga se disminuya su absorción y es una droga acida, tiene que alcalinizar el medio.

Acidificamos por ejemplo con vitamina C y alcalinizamos con bicarbonato de sodio NaHCO3

pKa de la droga, pH de la solución… vean:

cuando el pH es acido y el pKa de la droga es acido, hay mayor presencia de formas no ionizadas de la droga, esto sugiere que es lipofilica…

cuando son diferentes, el pH del medio básico y el pKa de la droga es acido, vean que la droga se ioniza y por su puesto es una droga básicamente hidrofilica

Recuerden que la aspirina es una droga acido débil. Debería penetrar a la membrana lipídica la forma no ionizada porque la forma cargada, como tiene carga, choca con la membrana e impide su absorción

Ejemplos:

Tenemos entonces, si se les pregunta en un examen proporciones, se les esta pidiendo la relación entre las formas ionizadas y no ionizadas o viceversa. Vean que tenemos una droga acido débil con un pKa de 4,4 el cual la tenemos en el jugo gástrico cuyo pH es 1,4 y en el plasma cuyo pH es 7,4… como será entonces la proporción de formas ionizadas de este medicamento tanto a nivel del estomago como a nivel del plasma. Ya vamos a ver como calculamos esto:

Vean ustedes que este acido débil en un medio acido tiene mayor formas no ionizadas que ionizadas, mil veces… mientras que en el plasma tiene mayor formas ionizadas que no ionizadas, mil veces también… como calculamos esto? Se los explico con el siguiente ejemplo:

Que cantidad de fenobarbital, el cual es una droga acido débil anticonvulsivante que tiene un pKa de 6,4, existe en forma ionizada en la orina a un pH 8,4?

Como la droga es un acido débil y los ácidos estaban IN, entonces la formula es IN. pH - pKa = -log IN. SUSTITUIMOS:

1. pH (8,4)-pKa(6,4)= -log IN.

2. Eso da: 2=-log I/N.

3. Para resolver esto, el antiLog de este número que es igual a 2, seria = a 102 que es 100

4. Como era I/N. I que esta arriba es igual a 100 y N que es el denominador es igual a 1

Entonces, esta droga que es un acido débil, en un medio básico tiene 100% de formas ionizadas y 1% de formas no ionizadas. Como tienes mayor relación de formas ionizadas que no ionizadas, se favorece su ELIMINACIÓN del medio. SI FUERA LO CONTRARIO SE favoreciera su reabsorción

Otro ejemplo en el que obtenemos un resultado negativo para que vean el truco para cuantificar mas rápido y mas fácil

que cantidad de una droga base débil con un pKa 8,5 existe en forma No ionizada en el estomago el cual tiene un pH de 2,5

como es una droga base débil entonces la formula es:

 pH= pKa + log NI

 2,5 el pH del estomago menos 8,5 pKa de la droga base débil

 el resultado les da un valor negativo, ustedes escogen, o trabajan con negativos o lo cambian a positivos. Si esto lo cambian a positivo, +6, esto se invierte, entonces 6=log I/N

 El antiLog de -6 es = 10-6. Si cambian el valor, vean que, formas ionizadas seria un millón de veces u formas neutras seria una sola vez

Esta condición vean ustedes como se favorece su eliminación de una manera importante.

Fíjense, todos los problemas de este estilo son básicamente lo mismo, lo que cambian son los valores de pH y de pKa. Cuando les mande la clase por favor me resuelven este y lo discutimos en cualquier momento:

Un paciente se encuentra intoxicado por Acido Acetil Salicilico cuyo pKa es de 3,5. Si usted desea forzar su excreción renal, cual de las siguientes sustancias administraría tomando en consideración la relación formas ionizadas, formas no ionizadas. Cloruro de amonio que reduce el pH urinario a 3,5 o bicarbonato de sodio que aumenta el pH urinario a 8

Toda droga con pKa bajo no necesariamente es un acido débil. Toda droga con pKa alto no es una base débil. Cuando uno les pone esto en el examen, ajuro, hay que decirles que esta droga es un acido débil, porque si no como calculan? Si tienen dos formulas diferentes. Tenemos que decirles si la droga es acido o base débil

Aquí tienen en el pKa de formas, drogas que tienden a la basicidad y drogas que son ácidos débiles. Ácidos en rojo. Básicas en azules.

Conceptos básicos:

Recordemos que:

 Los fármacos que son ácidos débiles, se desplazan en el plasma por medio de la albumina. Mnemotecnia: acido comienza por A de albumina.

 Las drogas bases débiles se transportan preferentemente por la α1-glucoproteina.

Será esto importante?? Un px que este quemado, o que tenga Sx nefrótico como tiene sus niveles de albumina? Disminuidos verdad? Y si tienen un medicamento que se une de manera importante a la albumina plasmática y es una droga acido débil? tienes mayor fracción libre y por ende mayor probabilidad de toxicidad

Otra proteína que transporta medicamentos? Que no sea albumina o α1-glucoproteina? Como vieron en fisiopato con el Dr. Golfeto, las lipoproteínas… también transportan medicamentos.

Vamos a comenzar a complicar esto poco a poco, vamos a ver el esquema de absorción de un medicamento, esto lo vamos a ver mejor en la clase que viene o en la de arriba cuando hablemos de compartimiento farmacológico, vean ustedes que vamos a representar con “Xa” la cantidad de droga que queda para absorber en el intestino, vean ustedes que esta droga se absorbe en el intestino con una constante de absorción que vamos a llamar Ka, vean ustedes que las unidades de las constantes es el tiempo a la -1 o el inverso del tiempo. Ka les va a dar 0,01 horas -1, por ejemplo.

Llega entonces a la sangre, vamos a llamarla X, y una vez que llega a la sangre se elimina por la vía de eliminación preferida de esa droga.

Se absorbe con esta constante Ka y se elimina con otra constante Kel. Ambas constantes tiene la unidad de tiempo a la -1.

Vean que entra al sistema, permanece en el plasma y se elimina. Como ustedes pueden cuantificar esta eliminación del fármaco? Dependiendo de la droga, por plasma, sangre u orina. Las drogas muy hidrofílicas se pueden cuantificar por orina.

Xa--- constante de absorción—cantidad de droga en plasma—constante de eliminación—Xu es la droga que cuantificamos a nivel renal preferentemente.

este es uno de los gráficos mas importantes en farmacocinética, vamos a explicar con bastante detalle cada uno de los pasos del mismo… aquí evaluamos:

 Concentración plasmática del fármaco, cuando lo vayamos a graficar esto es a escala logarítmica a diferencia de farmacodinamia que la escala logarítmica estaba en el eje de las X, en farmacocinética, la escala logarítmica esta en los niveles plasmáticos, porque tenemos niveles de muy bajos a muy altos y como es una variedad muy grande tenemos que utilizar una escala logarítmica que puede ser de 0,001 a 100mg de fármaco. Entonces para cuantificar

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