Preguntas Unidad V

Preguntas Unidad V

1.- ¿Que es el MHC? R: Es conjunto de genes cuyos productos son expresados en la superficie de las células del sistema inmune. La principal característica de estos genes es su elevado polimorfismo; esto es, la presencia de una gran cantidad de variaciones en cada uno de los individuos.

2.- Haga un esquema del MHC

3.- ¿Cómo se descubrió el MHC? R: En 1936, Peter Gorer describió un complejo de histocompatibilidad en ratones. Su investigación fue seguida por George Snell quién planteó que el rechazo de tejidos por el ratón era debido a incompatibilidad en algunos antígenos. Este CMH fue denominado H-2, y es similar al CMH de varias especies.

4.- ¿Qué es un gen polimórfico? ¿Cuántos genes de moléculas MHC clase I hay en el humano y como se designan? ¿Cuántos genes de moléculas MHC clase II hay en el humano y como se designan? R: Un polimorfismo es una variación en la secuencia de un lugar determinado del ADN entre los individuos de una población. Hay 6 alelos del CMH de clase I (un alelo HLA-A, -B y –C, de cada progenitor). Y 6-8 alelos del CMH de clase 2 (uno HLA-DP y -DQ, y uno o dos de HLA-DR de cada progenitor, y algunas combinaciones de éstos).

5.- ¿Qué es un alelo? R: Se denomina a las distintas formas alternativas que puede presentar un gen

6.- ¿Qué importancia tiene el MHC en los transplantes de órganos? R: El MHC tiene como función la codificación de moléculas denominadas antígenos leucocitarios humanos o antígenos de histocompatibilidad (HLA), que participan en la presentación de antígenos a los linfocitos T permitiendo la activación de procesos críticos en la generación de la respuesta inmunitaria. En general, el CMH permite distinguir lo propio de lo extraño. Estas moléculas (las HLA) pueden desencadenar una respuesta inmunitaria en el receptor, provocando el rechazo del trasplante. El reconocimiento de los antígenos del CMH en células de otro individuo es una de las respuestas inmunes más intensas que se conocen. La razón por la que los individuos reaccionan contra las moléculas del CMH de otro individuo se comprende bastante bien.

7.- ¿Cuántos alelos diferentes de los genes clase I y Clase II del MHC se conocen en el humano? ¿Con esos números, cuantos haplotipos diferentes puede haber? R: Los genes CMH de clase I son el HLA-A, el HLA-B y el HLA-C. Son altamente polimórficos: se han descrito alrededor de 3 000 alelos para cada uno. Los genes del CMH de clase II son: HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP, HLA-DM, y HLA-DO.

8.- ¿Cuál es la función de los antígenos clase I del MHC en la respuesta inmune? R: Fijan péptidos generados principalmente a partir de la degradación de proteínas citosólicas llevada a cabo por los proteosomas. El complejo CMH I: péptido luego se inserta en la membrana plasmática de la célula. El péptido se encuentra unido a la porción extracelular de la molécula de CMH I. Por lo tanto la función de las moléculas CMH I es la de presentar fragmentos de proteínas intracelulares a los linfocitos T citotóxicos. Los CMH I también pueden presentar péptidos generados a partir de proteínas exógenas. Sirven a su vez, como un ligando inhibitorio natural para las células NK. Una reducción en los niveles normales de moléculas CMH I en la superficie de las células, un mecanismo de camuflaje habitual utilizado por algunos virus y células tumorales, puede causar la activación de las células NK, las cuales literalmente asesinan a la célula diana.

9.- ¿Cuál es la función de los antígenos clase II del MHC en la respuesta inmune? R: Tienen la función de presentar el antígeno a los linfocitos así como participar en el proceso de maduración de los linfocitos en el timo.

10.- ¿Cómo se descubrió el papel de los antígenos Clase I y Clase II del MHC en la respuesta inmune? R: En el año 1964, se inició un esfuerzo internacional para la caracterización del complejo, en este año se definió el área del cromosoma 6 donde se codifican los HLA A, B y C. En los años 1970, se identificaron los HLA de clase II y de los genes. Se logró elucidar la estructura del HLA-A2 y también de las moléculas de clase II.

11.- Haga un esquema de la estructura de un antígeno clase I del MHC. Señale el sitio de unión del péptido y los sitios de interacción con el TCR y con CD8. Como se distribuye la variabilidad en secuencia de aminoácidos en la estructura de la molécula.

Enlace peptídico (interacción con TCR)

.Los dominios α1 y α2 interaccionan formando una hendidura que es el lugar de unión del péptido que será presentado a los linfocitos T citotóxicos (TC).

La microglobulina ß2 es similar a esos dominios externos, con una considerable homología con el dominio α3.

Membrana celular

12. - Haga un esquema de la estructura de un antígeno clase II del MHC. Señale el sitio de unión del péptido y los sitios de interacción con el TCR y con CD4.

Enlace peptídico (interacción con TCR)

Compuestas por dos cadenas poli peptídicas diferentes denominadas α y B. Cada una de ellas contiene dos dominios externos: α1, α2, y ß1, ß 2 los dominios α1 y ß1, que forman una hendidura de unión al antígeno.

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