SÍNTESIS DE OXIRANO

FORMACIÓN DE CUMARINA

MANCILLA, C.G. E.; ALBARRÁN, A. D.; PERALTA, C. C. A. y PADILLA, M. B. S.

Q.F.B.; VI Semestre: Universidad del Valle de México, Campus ChapultepecLaboratorio de Química Orgánica IV

(Av. Constituyentes No. 151 Col. San Miguel Chapultepec. C.P. 11850 México, DF.)

PRÁCTICA # 1

“

SÍNTESIS DE OXIRANO

”

RESUMEN

En esta práctica se puede observar y consultar algunas delas propiedades de las cumarinas y su interés biológicoasí como su uso.Se pueden encontrar las propiedades de las sustanciasutilizadas para la realización de la reacción para formar lametilumbeliferona según la reacción de Pechamann-Duisberg,así como se pueden observar tanto la reacción yel mecanismo para este fin y algunasimagenes de cómofue transcurriendo la reacción.

INTRODUCCIÓN

La benzo-2-pirona, comúnmente llamada cumarina, es elconstituyente que le da un olor dulce al trébol blanco. Unbuen numero de hidroxi- y metoxicumarinas y susglucósidos, han sido aisldos a partir de plantas. Lacumarina es la lactona interna del acido 2-hidroxi-cis-cinámico y el anillo puede abrirse con álcalis produciendosales del ácido cumarínico.El bromo se adiciona fácilmente sobre el doble enlace delas posiciones 3,4, produciendo el dibromuro querapidamente pierde bromuro de hidrógeno y se convierteen un benzofurano. El doble enlace de las posiciones 3,4tiene considerable carácter oleofilico y reacciona en lareacción de Diles – Alder, por ejemplo, con 2,3-dimetilbutadieno. La cumarina no es protonada por acidosacuosos, pero con tetrafluoroborato de trimetiloxononioproduce sales de 2-etoxibenzol [b]pirilo. La clorometilaciónse efectua en la posición 3, y posiblemente la reacción seefectua sobre la molécula neutra, sin embargo, la nitracióny la sulfonación producen una sustitución en 6-,posiblemente a través del catión. Los reactivos deGrignard pueden reaccionar pueden reaccionar tantosobre el grupo carbonilo como sobre la posición 4- de lascumarinas dando mezclas. Las reacciones de adición deMichael se producen en la posición 4. la cumarina, por lotanto, muestra poco carácter aromático en el anilloheterocíclico.

Métodos generales de preparación de cumarinas

La cumarina puede sintetizarse a partir de salicilaldehidopor una reacción de perkin. El otro producto es el acido O-acetilcumarico, , que tiene la configuración trans.

Fundamento químico de la reacción de Pechmann-Duisberg

Otra síntesis, debida a Von Pechmann, es probablementela mas utilizada para las cumarinas, aunque también esposible obtener cromonas, esta consiste en calentar unfenol con un beta-cetoester en ácido sulfúricoconcentrado. En esta síntesis, un éster cumarínico puedeser el intermediario.Se obtienen mejores resultados cuando el fenol poseegrupos activadores. La cumarina misma puede obtenerse,con rendimiento muy bajo, a partir del fenol y acido málico

1

Resumen……………………………………………………………………………………1Introducción………………………………………………………………………………...2Objetivos…………………………………………………………………………………….2Material………………………………………………………………………………………2Reactivos…………………………………………………………………………………….3Procedimiento……………………………………………………………………………….4



Diagrama de flujo………………………………………………………………….4Resultados…………………………………………………………………………………..4Discusión de resultados……………………………………………………………………6Cuestionario…………………………………………………………………………………6Conclusiones………………………………………………………………………………..6Referencias………………………………………………………………………………….6

en acido sulfurico, una combinación que produce acidobeta-formil-acetico.El dicumarol se encuentra presente en el trébol dulce; esun anticoagulante de la sangre que produce laenfermedad hemorragica conocida como enfermedad deltrébol dulce, la que produce la muerte del ganado. LaWarfarina es un rodenticida poderoso y eficaz que matapor su actividad hemorragica y el Intal es el farmaco masvalioso en el tratamiento del asma bronquial.

1

Interés biológico de las cumarinas

Su rol en las plantas parece ser de defensa, dándolepropiedades de rechazo a la alimentación (en inglés

antifeedant

), antimicrobiana, captadora de radiación UV einhibidora de la germinación.La mejor propiedad conocida de las cumarinasindirectamente demuestra su rol en la defensa de lasplantas. La ingesta de cumarinas de plantas como eltrébol puede causar hemorragias internas en mamíferos.Este descubrimiento llevó al desarrollo del raticidaWarfarin (R) y el uso de compuestos relacionados paratratar y prevenir la apoplejía.El compuesto fotosintetizante 8-MOP u 8-metoxipsoraleno, presente en las hojas de

Heracleummantegazzianum

, puede causar fotofitodermititis alcontacto con la piel y exposición subsiguiente a los rayosUV-A del sol. Una forma comparable de dermatitisinducida por cumarina puede ocurrir durante lamanipulación del apio.El Psoralen es ahora usado exitosamente en variosdesórdenes de la piel (eccemas, psoriasis) a través deuna combinación de ingesta oral con exposición aradiación UV-A.En la familia de las cumarinas encontramosfuranocumarinas lineales como el psolareno,furanocumarinas angulares como la angelicina,piranocumarinas como el seselin en inglés, y cumarinaspirona-sustituidas.

2

Importancia en farmacognosia

a) La cumarina es un aromatizanteb) Tienen propiedades vitamínicas, disminuyen la

1

...