Virologia

INFECIONES RESPIRATORIAS AGUDAS (IRA)

Las infecciones respiratorias agudas (IRA) son padecimientos infecciosos de las vías respiratorias con evolución menor a 15 días y en ocasiones se complican con neumonía. Las IRA constituyen un importante problema de salud pública.

Agentes etiológicos: VSR, Parainfluenza, Adenovirus, Rinovirus, Enterovirus, Coronavirus y los más recientemente identificados Metapneumovirus, Bocavirus y Mimivirus.

Virus de la Influenza

Pertenece a la familia Orthomyxoviridae y contiene dos grupos: Grupo 1: pertenecen los virus influenza A y B y Grupo 2: Pertenece el virus Influenza C. Virus cubierto redondeado de 80-120 nm de Dm. Virus envueltos con 2 tipos de espículas glicoprotéicas en su superficie (HA) y (NA), Enclavadas en una doble membrana lipídica, ubicada sobre una capa proteica, que da forma y estabilidad a la envoltura.

La nucleocápside (NC) es de simetría helicoidal, dividida en ocho fragmentos que contienen segmentos de ARN genómico. Genoma: 8 segmentos de ARN (cadena sencilla en sentido negativo) y codifica para 12 proteínas.

Hemaglutinina (HA): Tiene forma de bastón, Ubicada en la superficie viral, representa el 25% de las proteínas totales. Facilita la unión del virus a las células huésped, seguido por una fusión con las membranas endosomales. La HA consta de dos regiones distintas: Una cola fibrilar y una región globular que en su extremo distal contiene: un sitio adsortivo viral y determinantes antigénicos variables. Codificada como un monómero por el segmento 4 del ARN viral.

Funciones: Participar en la adsorción y penetración del virus a la célula, Estimular la fusión entre la membrana de la célula huésped y la envoltura viral, Hemaglutinación, hemadsorción, Inducir la síntesis de anticuerpos neutralizantes.

Neuroaminidasa (NA): Tiene forma de hongo, representa el 6.7% del total de proteínas del virión 1 a 5 en relación con la HA. Formada por una cabeza cuadrangular integrada por cuatro subunidades globulares y una prolongación cilíndrica adherida centralmente, que posee en su extremo distal una región hidrófoba por la que penetra en la envoltura viral. Penetra a la envoltura por su extremo aminoterminal, (secuencia de 6 aá, inalterados). Codificada por el segmento 6 del ARN viral.

Funciones: Facilitar la movilidad del virus hacia y desde el sitio de infección, catalizar el clivaje de las uniones entre el ácido siálico terminal y un residuo azucarado adyacente celular, previene la agregación viral protegiendo al virus de su propia HA, al agregarse a receptores de ácido siálico, estimula la producción de anticuerpos que confieren protección contra la enfermedad o modifican el curso de la misma.

Polimerasa: proveen toda la maquinaria enzimática para la síntesis del ARN viral. Nucleoproteína (NP): se asocia a ARN genómico e induce producción de ac’s específicos. Proteína M: tiene M1 (integración de la nucleocápside) y M2 (prot. Integral de memb. Participa en la acidificación del endosoma y liberación de las ribonucleoproteínas). Proteínas no estructurales (NS1-NS2): codificadas por el segmento 8. Su función se desconoce.

Patogenia y Replicación: La capacidad de variar que presenta el virus de influenza A, se debe a cambios moleculares en las glicoproteínas de la envoltura viral HA y NA producidas por secuencias del gen que las codifica. Se conocen dos tipos de variaciones antigénicas: Drift antigénico y Shift antigénico.

Drift antigénico: Se caracterizan por mutaciones puntuales durante la replicación viral. Este proceso es continuo y gradual y genera cambios en un número reducido de HA – NA. Ocurre cada tres años aproximadamente, en influenza A y B.

Shift antigénico: Solo se produce en Influenza A y se caracteriza por cambios de mas del 50 % de HA – NA. Se manifiesta como evento esporádico, cada 10 a 40 años. Puede resultar en Pandemia, pudiendo causar infección en varias especies: Hombre- mamíferos y aves.

CUADRO CLÍNICO: Rinorrea, fiebre de 38-40°C, lagrimeo, cefalea, escalofríos, mialgias, fotofobia, malestar general, inflamación faríngea y laríngea, ardor ocular, postración, anorexia ,PI: 2 hrs a 3 días.

Diagnóstico: aislamiento en cultivos celulares. Busca de antígenos virales(inmunofluorescencia directa , ensayo inmunoenzimatico y Elisa.) Tto: Amantadina,

Parainfluenza

Aislados en 1956, son un conjunto de paramixovirus de unos 100-200 nanómetros de tamaño, con un diámetro de nucleocápside de 18 nm, que presenta en la envoltura dos glicoproteínas. Llevan a infecciones en las vías respiratorias altas y bajas.

Son miembros del orden Mononegavirales, familia: Paramyxoviridae. Subfamilia Paramyxovirinae.

Son virus esféricos, Su tamaño varía entre 150 y 250nm. Son muy lábiles al calor, a la desecación.

Presentan más pleomorfismo debido a que poseen una envoltura laxa.

Nucleocápside: Tubular de simetría helicoidal, constituida por dos proteínas (N y NP) cercanamente relacionadas con el genoma. Genoma: está constituido por ARN de polaridad negativa asociada a una transcriptasa viral. Una diferencia esencial con respecto a los orthomixovirus es que el genoma no es segmentado, lo que hace que sea más estable genéticamente.

Envoltura: una doble capa lipídica que adquieren al brotar de la célula huésped posee tres proteínas: dos son glicoproteínas y una es no glicosilada y se encuentra en la parte interna (proteína M).

Para ser activa la proteína F debe ser clivada en dos polipéptidos F1 y F2 lo que ocurre por acción de proteasas celulares. Una de estas dos espículas contiene juntas la actividad de la HA y NA y se denomina HN. La otra espícula contiene la glicoproteína F proteína de fusión, fundamental para la penetración viral.

Tipos: Parainfluenza tipo 1, 2, 3, 4A y 4B

Transmisión: Persona a persona, Fómites (el

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