Carcinogenesis Gastrica

Fabián Jr. Solano Villanueva (360203) CURSO: 731

Universidad Cooperativa De Colombia – San Juan De Pasto

BIOLOGIA MOLECULAR DE LA CARCINOGENENSIS GASTRICA

El adenocarcinoma gástrico esta en segundo lugar en cuanto a frecuencia de tumores malignos y ocupando el mismo lugar en cuanto a muerte por cáncer, la principal etiología es el helicobacther pylori no obstante cabe mencionar que de esto solo el 1-2% de los infectados desarrolla Cáncer gástrico siendo esta una enfermedad multifactorial (1) mundialmente se estima que el 15% de las neoplasias malignas (1.2 millones de casos) pueden ser atribuidas a infecciones; como lo es el Cáncer gástrico y los linfomas gástricos asociados a mucosa (MALT) con H pylori Durante el año 2002, en el mundo, se registraron más de 900 mil casos nuevos de cáncer gástrico, de los cuales falleció el 77% en el mismo año, El país con mayor prevalencia del cáncer gástrico es Japón; la enfermedad de localización distal es más frecuente en Japón, Costa Rica, Perú, Brasil, China, Corea, Chile y Taiwán mientras que los tumores proximales son más comunes en el mundo occidental. Los factores de riesgo asociados a dicha neoplasia son infección por Helicobacter pylori, tabaquismo, ingesta alta de sal y otros factores relacionados con la dieta (2) el objetivo de este ensayo es conocer los mecanismos moleculares de la carcinogénesis gástrica conociendo los factores asociados a ella y destacando dicho Cáncer como multifactorial y muy ligado a infección por H pylori. ”El adenocarcinoma gástrico (ADCA) es una de las pocas neoplasias malignas para la cual se ha establecido que agentes infecciosos tienen un reconocido e importante rol etiológico” (3), destacándose a H pylori como un agente causal, H pylori es un bacilo gran negativo capaz de colonizar la mucosa gástrica la cual genera gastritis crónica úlceras gastroduodenales y es un importante factor de riesgo para el desarrollo de cáncer gástrico y linfoma gástrico (MALT), por lo que se ha definido como carcinógeno tipo I en humanos (4). Donde sus factores de virulencia inducen a una respuesta inflamatoria dando lugar a la enfermedad dentro de estos se encuentran. La enzima ureasa B cataliza la conversión de urea en amonio y bicarbonato, La proteína activadora de neutrófilos (NAP) causa liberación de especies reactivas de oxígeno que lesionan la mucosa gástrica. La citotoxina vacuolizante A (VacA), una proteína que es endocitada por las células epiteliales y causa fusión de endosoma – lisosoma, produce vacuolización de las mismas. Es activada a pH bajo. La isla de patogenicidad cagA (cag PAI) contiene genes que codifican la citotoxina asociada al gen A (CagA). Intracelularmente CagA sufre fosforilación en un residuo de tirosina y genera una señal que altera la estructura del citoesqueleto, con ello aumenta la probabilidad de ataque y sobrevida del H. pylori. En cag PAI también hay genes que inducen la producción de interleucina 8 (IL-8) por las células epiteliales, que funciona como un quimioatrayente de neutrófilos polimorfonucleares. (5) (6) Este microorganismo usa mucinasas fosfolipasas y flagelos penetra, se protege con la ureasa, la cual descompone la urea en amoniaco y en gas carbónico, el amoniaco se encarga de proteger y el gas carbónico le da condiciones anaeróbicas, luego empieza a multiplicarse. Una vez a proliferado se empiezan a producir citosinas proinflamatorias como IL-1β, TNF-α e IFN-γ y disminución de la expresión de IL-10 (modula la expresión de citosinas pro-inflamatorias) las cuales generan daño a nivel celular y desencadenan un proceso inflamatoria dando lugar a una gastritis atrófica o no atrófica, displacía, metaplacia y cáncer estos cambios muestran alteraciones en la formación de nuevos vasos sanguíneos. Se piensa que altas concentraciones de factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) y del activador del plasminógeno tisular tipo uroquinasa (uPA) en tejido infectado por H. pylori se relacionan con neoangiogénesis. Las alteraciones vasculares son reconocidas entonces como consecuencia del proceso inflamatorio, en el cual aparece desde eritema, alteraciones en la microcirculación, hasta angiogénesis descontrolada. Estudios han determinado que niveles séricos altos de VEGF son de mal pronóstico en cáncer gástrico. (7) La expresión aumentada de las MMP-9 y MMP-10 en células tumorales metastásicas. Los factores de crecimiento y sus receptores estimulan el crecimiento, proliferación y diferenciación de diversos tipos celulares, un incremento en la expresión de EGF, TGF y EGFR puede amplificar el potencial de movilidad o extensión de las células tumorigénicas gástricas, la adhesión y metástasis. (8) La inestabilidad cromosómica se caracteriza por re arreglos, pérdida o ganancia de cromosomas que llevan a activación de oncogenes e inactivación de genes supresores de tumores. [Mutaciones o alteración en la expresión de genes y proteínas implicados en la proliferación y muerte celular (p53, Bcl-2, SC-1), segregación cromosómica (APC), adhesión celular (E-cadherina, β-catenina), transducción de señal (k-ras) y angiogénesis (VEGF) pueden llevar a inestabilidad cromosómica o intracromosómica en el proceso de carcinogénesis gástrica. Varias alteraciones genéticas se han relacionado con carcinoma gástrico tipo intestinal, por ejemplo, pérdida de heterozigocidad del locus Bcl-2 (un inhibidor de apoptosis), mutación de p53 (en alrededor del 50% de cánceres gástricos avanzados y 30-40% de los tempranos), mutación o pérdida de heterozigocidad del gen APC (más del 60%), mutaciones de k-ras (asociadas con metaplasia intestinal) y mutaciones de β-catenina (ocurren tardíamente

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