LOS LINFOCITOS T

LOS LINFOCITOS T

• Las células T se desarrollan a partir de progenitores que se derivan de las células primordiales hematopoyéticas pluripotenciales en la médula ósea
• migran por la sangre hacia el timo, donde maduran
• Algunos de estos progenitores abandonan la médula ósea y migran hacia el timo
• Aquí, la célula progenitora recibe una señal, más probablemente desde células del estroma, que se transduce mediante un receptor llamado Notch1 para activar genes específicos
• en el desarrollo de linfocitos, la señal de Notch instruye al precursor para comprometerse para la línea de células T en lugar de la línea de células B

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Ojo

• Los precursores de células T migran desde la médula ósea hasta el timo, donde los genes que codifican receptores de células T se reordenan
• los receptores de células T α:β compatibles con moléculas del MHC propias transmiten una señal de supervivencia al momento de interactuar con el epitelio del timo, lo que lleva a la selección positiva de las células que los portan
• Los receptores que reaccionan con antígenos propios transmiten una señal que provoca la muerte celular y de este modo se eliminan del repertorio en un proceso de selección negativa
• Las células T que sobreviven a la selección maduran y abandonan el timo para circular en la periferia; repetidas veces salen de la sangre para migrar por los órganos linfoides periféricos, donde pueden encontrar su antígeno extraño específico y quedar activadas
• La activación resulta en expansión clonal y diferenciación en células T efectoras. Éstas son atraídas hacia sitios de infección, donde pueden matar células infectadas o activar macrófagos

LAS ETAPAS SUCESIVAS DEL DESARROLLO DE LINFOCITOS

• los timocitos en desarrollo pasan por una serie de fases que se caracterizan por cambios en el estado de genes que codifican para receptor de célula T, y en la expresión del receptor de célula T, y por cambios de la expresión de proteínas de superficie celular
• En etapas tempranas del desarrollo de células T se producen dos líneas de las mismas, α:β y γ:δ, que tienen diferentes tipos de receptor de células T.
• En etapas tempranas del desarrollo de células T se producen dos líneas de las mismas, α:β y γ:δ, que tienen diferentes tipos de receptor de células T. (CD4 Y CD8)
• Cuando las células progenitoras entran por vez primera al timo desde la médula ósea, carecen de la mayor parte de las moléculas de superficie características de células T maduras
• y sus genes que codifican para receptor no están reordenados
• Dichas células dan lugar a la población importante de células T α:β, y a la población menor de células T γ:δ.
• Las interacciones con el estroma del timo desencadenan una fase inicial de diferenciación a lo largo de la vía de la línea de células T
• seguida por proliferación de células y la expresión de las primeras moléculas de superficie celular específicas para células T
• Al final de esta fase, que puede durar casi una semana, los timocitos portan marcadores distintivos de la línea de células T,
• pero no expresan alguno de los tres marcadores de superficie celular que definen a las células T maduras (pero no expresan alguno de los tres marcadores de superfi cie celular que definen a las células T maduras)
• Esas células se llaman timocitos doble negativo por la ausencia de CD4 y CD8
• término “timocitos doble negativo” se reserva para los timocitos inmaduros que todavía no expresan una molécula de receptor de célula T completa

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LAS ETAPAS DEL DOBLE NEGATIVO  LAS VIAS DE α:β,

• La etapa de doble negativo puede subdividirse en cuatro etapas con base en la expresión de la molécula de adhesión CD44, CD25
• Al principio, los linfocitos doble negativo expresan Kit y CD44, pero no CD25, y se llaman células DN1
• en estas células, los genes que codifican para las dos cadenas de los receptores de células T están en la configuración de línea germina
• A medida que los timocitos maduran, empiezan a expresar CD25 sobre su superficie, y se llaman células DN2
• más tarde, la expresión de CD44 y Kit se reduce, y se llaman células DN3
• El reordenamiento del locus de cadena β del receptor de células T empieza en células DN2 con algo de reordenamientos de Dβ a Jβ
• y continúa en células DN3 con reordenamiento Vβ a DJβ
• Las células que no logran hacer un reordenamiento exitoso del locus de cadena β permanecen en la etapa DN3 (CD44bajo CD25+) y mueren pronto
• mientras que aquéllas que hacen reordenamientos productivos de gen que codifi ca la cadena β y expresan dicha cadena pierden la expresión de CD25 de nuevo y progresan hacia la etapa DN4 en la cual proliferan

Ojo

• Los precursores linfoides se activan para proliferar y convertirse en timocitos comprometidos al linaje de células T por medio de interacciones con el estroma tímico.
• Estas células doble negativo (DN1) expresan CD44 y Kit,
• y en una etapa más tardía (DN2) expresan CD25, la cadena α del receptor de IL-2.
• A continuación, las células DN2 (CD44+ CD25+) empiezan a reordenar el locus de la cadena β, y se convierten en CD44bajo y Kit bajo conforme ocurre esto, y se transforman en células DN3.
•  Estas últimas están suspendidas en la etapa CD44bajo CD25+ hasta que reordenan de manera productiva el locus de la cadena β; la cadena β en marco después se aparea con una cadena sustituta llamada pTα para formar el receptor de célula pre-T (pre-TCR), y se expresa sobre la superficie celular, lo que desencadena la entrada al ciclo celular.
• La expresión de pequeñas cantidades de pTα: β sobre la superficie celular en asociación con CD3 emite señales para el cese del reordenamiento génico de la cadena β, y activa la proliferación celular rápida, que causa pérdida de CD25.
• Entonces estas células se conocen como células DN4.
• Finalmente, las células DN4 dejan de proliferar y se expresan CD4 y CD8.
• Las células positivas para CD4+ CD8+ pequeñas empiezan el reordenamiento eficiente en el locus de la cadena α. Más tarde, las células expresan concentraciones bajas de receptores de células T α:β, y el complejo CD3 relacionado, y están listas para la selección.
• Casi todas las células mueren al no ser seleccionadas de modo positivo, o como consecuencia de selección negativa, pero algunas son seleccionadas para madurar sólo para CD4 o CD8, y fi nalmente para salir del timo.
•  La expresión de algunas otras proteínas de superfi cie celular se describe respecto a las etapas de desarrollo del timocito.
• Las proteínas enlistadas aquí son una selección de las que se sabe se relacionan con el desarrollo temprano del linaje T, y se incluyeron por su importancia probada en la secuencia de desarrollo, en su mayor parte con base en estudios en ratones

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