Recirculación de linfocitos T a través de otros tejidos linfáticos

Recirculación de linfocitos T a través de otros tejidos linfáticos.

• Recirculación de linfocitos T dentro del sistema linfoide asociado a mucosas (MALT). El alojamiento de los linfocitos T vírgenes en estos tejidos es similar a lo que ocurre en otros ganglios (es decir que se apoya en interacciones de los linfocitos T con las HEV [vénulas del endotelio alto] y estas a su vez están mediadas por selectinas, integrinas y quimiocinas) pero cuentan además con la contribución de una molécula de la superfamilia de las integrinas llamada MadCAM - 1 (molécula de adhesión celular 1 adresina de mucosa). En este proceso los linfocitos T vírgenes expresan dos Ligandos que se unen a MadCAM -1, la selectina L y la integrina α4β7, estos receptores guía contribuyen al paso de rodadura en el alojamiento, actúan como una puerta selectiva que permite que los linfocitos T tengan acceso al tejido linfático.

• Recirculación de linfocitos T hacia el bazo. La migración del linfocito T virgen al bazo no está tan bien regulada como el alojamiento en los ganglios linfáticos, en este caso los linfocitos T vírgenes llegan a la zona marginal y a los senos de la pulpa roja después las quimiocinas que se unen al CCR7 y dirigen los linfocitos T vírgenes hacia la pulpa blanca. El paso de linfocitos a través del bazo es muy alto, pasan por él alrededor de la mitad de la población de linfocitos circulantes cada 24 h.

Migración de linfocitos T efectores a zonas de infección.

Durante la diferenciación de los linfocitos T vírgenes en linfocitos efectores, las células sufren un cambio en la expresión de receptores para quimiocinas y de moléculas de adhesión, ejemplo, de ello sucede cuando la selectina L y el CCR7 disminuye y a raíz de esto las células efectoras ya no se encuentran obligadas a permanecer en el ganglio lo que promoverá su salida, una vez fuera estos linfocitos se alojarán preferentemente en los lugares de infección en los tejidos periféricos. El proceso de alojamiento del linfocito efector en los tejidos infectados se produce en las vénulas poscapilares, los linfocitos T efectores expresan ligandos para selectinas, integrinas y receptores para quimiocinas, luego estos se unen a los tipos de selectinas, ligandos para integrinas y quimiocinas, respectivamente, y se expresan en el endotelio, la activación inducida por el antígeno de los linfocitos T efectores en los tejidos inflamados y la presencia continua de quimiocinas mantienen a las integrinas en estas células en estados de alta afinidad lo que favorece la retención de los linfocitos T efectores en estos sitios. La mayoría de las células efectoras que entran en una zona de infección fallecen después de realizar sus funciones.  Algunas células efectoras tienen capacidad de migración selectiva que adquiere al llevar a cabo la diferenciación de los linfocitos T efectores, al capacitar a diferentes grupos de linfocitos T el sistema inmunitario dirige células con funciones efectoras especializadas a las localizaciones donde son más adecuadas para enfrentarse a tipos particulares de infecciones.

Migración de linfocitos T memoria.

Los linfocitos T memoria presentan patrones heterogéneos de expresión de moléculas de adhesión y receptores para quimiocinas. Existen dos subgrupos de linfocitos T memoria plenamente identificados y hablaremos de ellos en función de sus diferencias en la expresión de CCR7 y selectina L.

Los linfocitos T memoria centrales: se definieron como linfocitos T sanguíneos CD45RO+ que expresan cantidades altas de CCR7 y selectina L; estos se alojan en órganos linfáticos secundarios y tienden a proliferar (lo que proporciona una reserva de células para las respuestas de recuerdo).

Los linfocitos T memoria efectores: son linfocitos T sanguíneos CD45RO+ que expresan cantidades bajas de CCR7 y selectina L y además expresan también receptores para quimiocinas que se unen a quimiocinas inflamatorias, se alojan en los tejidos periféricos y responden al estímulo antigénico produciendo con rapidez citocinas efectoras, proliferan menos que los centrales.

Migración de linfocitos B.

Los linfocitos B inmaduros abandonan la medula ósea a través de la sangre y entran en la pulpa roja del bazo desde las arteriolas situadas en el perímetro de la pulpa blanca, al llegar al bazo maduraran hasta ser linfocitos b foliculares o linfocitos b de la zona marginal.  Los linfocitos b de la zona marginal se alojan en esta zona y no recirculan, en cambio los linfocitos foliculares a medida que maduran expresan el receptor para quimiocinas CXCR5, que promueve su movimiento hacia la pulpa blanca en respuesta a la quimiocina llamada CXCL13, terminada la maduración en la pulpa blanca los linfocitos B foliculares vírgenes vuelven a entrar en la circulación y se alojan en los tejidos linfáticos de las mucosas (órgano linfoide secundario).  Luego de que los linfocitos B vírgenes entran en el estroma de los órganos linfáticos secundarios, migran a los folículos, ahí pueden encontrarse con el antígeno y activarse. Esta migración está mediada por CXCL13, que es producida en los folículos por células dendríticas foliculares, y se une al receptor CXCR5 situado en los linfocitos B vírgenes esto sirve para guiar el movimiento direccional de los linfocitos B. La salida de los linfocitos B de los órganos linfáticos secundarios depende de S1P. Los linfocitos B foliculares del bazo migran a la zona marginal y después son transportados por medio del líquido a través de la pulpa roja y hacia la circulación. Dado que los linfocitos B foliculares carecen de S1PR1 tendrán una menor capacidad para abandonar el bazo. Finalmente, los linfocitos B foliculares vírgenes que hayan entrado en los tejidos linfáticos secundarios y que no se hayan activado por algún antígeno volverán a entrar en la circulación.

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