Antiinflamatorios no esteroideos

Antiinflamatorios no esteroideos

Dentro de la clasificación de Los aines, existen familias farmacológicas que por características terapéuticas y moleculares no se consideran aines, siempre en cada en cada uno de los temas siempre hay variaciones literarias lo importante es documentar e ir acumulando información.

Para que un medicamento sea aine además de tener una molécula ácida debe cumplir con ciertas propiedades terapéuticas, que sea antipirético, antiinflamatorio, analgésico y antiagregación plaquetaria. Si no cumple con alguna de estas características entonces se denominaría un falso aine, La dipirona o metamizol sódico a nivel mundial no tiene acción antiinflamatoria y tampoco de agregación plaquetaria, el paracetamol o acetaminofén no tiene acción antiinflamatoria es por esto que estos dos fármacos se caracterizan por su acción analgésica y su acción antipirética, su acción analgésica es muy débil, ambos fármacos de igual manera son tratamiento de elección paras la fiebre.

FISIOPATOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN

Empieza cuando una noxa, que es cualquier organismo factor externo o interno que es capaz de provocar un daño en el tejido; existen noxas químicas (quemaduras con sustancias químicas), físicas (cuerpos extraños, suturas), biológicas (infección) e inmunitarias (enfermedades autoinmunes), son todas aquellas que pueden causar un daño al organismo.

Al atacar o invadir un tejido va a comenzar a liberar sustancias, específicamente histamina (con mayor predominio) seguido de la interleucina I y el Factor de necrosis tumoral; al momento del golpe o del daño, se provoca una lesión a nivel tisular o de los tejidos, liberando sustancias proinflamatorias antes mencionadas, estas sustancias crean una afectación a nivel vascular o vasos sanguíneos, provocando un escape a nivel vascular de proteínas y líquidos plasmáticos; el escape del medio intravascular de proteínas y líquidos plasmáticos se conoce como exudado, para que exista dicho escape el vaso debe estar dilatado, queriendo decir entonces que las sustancias proinflamatorias tienden a la vasodilatación; cuando se escapan estas sustancias se van acumulando en el espacio extravascular, formándose un edema; si se escapa proteínas y líquidos plasmáticos en el vaso solo quedaran los elementos formes de la sangre que son, plaquetas, glóbulos rojos o eritrocitos y glóbulos blancos, no tienen la capacidad apara escapar al espacio extravascular, acumulándose de esta manera.

Existe un colapso vascular por la misma razón, donde los elementos formes quedan atrapados por desequilibrio homeostático, este colapso vascular aumenta la permeabilidad a nivel del endotelio, que puede dar paso a la salida de los elementos formes de la sangre.

Al aumentar la permeabilidad del endotelio los glóbulos blancos o células de defensa migran al sitio de la lesión para según sea la etología haga mecanismos de defensa o fagocitosis; la inflamación es aguda o crónica, una lesión aguda es de forma rápida, con periodo de instauración rápido, pudiéndose convertir en una crónica si no se corrige a tiempo en pacientes inmunosuprimidos, en la lesión aguda los leucocitos involucrados son los neutrófilos, mientras que en la crónica están involucrados los macrófagos (monocitos que viajan del espacio intravascular al extravascular).

Nota: Los macrófagos pueden ser fijos o circulantes, los fijos están ubicados en órganos donde se necesites por ejemplo en el hígado están las células de kuffer, en el SNC están las microglias, a nivel pulmonar están los mastocitos, necesitándose los macrófagos circulantes para cumplir con la función requerida.

La interleucina I y el factor de necrosis tumoral alfa, van a liberar la fosfolipasa A2 va a hidrolizar los fosfolípidos de la membrana plasmática o celular, donde este ocurriendo el daño tisular convirtiéndola en ácido araquidónico; este acido araquidónico se va a oxidar por medio de 2 enzimas como son la ciclooxigenasa y la lipoxigenasa, ambos resultados de dicha oxidación dará como resultado unas sustancias conocidas como eicosanoides.

Hay literaturas que establecen que a nivel fisiológico lo normal es la COX-1 o ciclooxigenasa-1 y otras literaturas que demuestran que hay una COX-2 O Ciclooxigenasa-2 fisiológica, ubicadas en estructuras como el cerebro y riñón; una vez que ocurre la oxidación da como resultado unas sustancias llamadas eicosanos o eicosanoides teniendo la COX-1 y la COX-2, la primera es fisiológica no necesita un daño o lesión para poder inducirla y la segunda es mixta a nivel renal y del SNC y es inducida por medio de la inflamación.

Nota: La COX-1 Es fisiológica debido a las sustancias como eicosanoides que los derivados por medio de esta son las Prostaglandinas, prostaciclinas y los tromboxanos; la lipoxigenasa dará otra sustancia derivada conocida como leucotrienos.

Nota: las Prostaglandinas y las prostaciclinas causan vasodilatación y los tromboxanos causan vasoconstricción y agregación plaquetaria, disminuyendo de esta manera la misma.

Nota: las Prostaglandinas específicamente la E2 están involucradas con el dolor y la fiebre, aparte de eso aumenta el tono y la contracción uterina

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Nota: las Prostaglandinas E2 se encuentran a nivel gástrico, uterino, renal, teniendo características de vasodilatación y la disminución de la agregación plaquetaria; a nivel gástrico estimula las células epiteliales produciendo moco y bicarbonato.

La Fiebre: En situaciones patológicas, de trauma o de salud, quién predomina es la COX-2 teniendo estrecha relación con las prostaglandinas teniendo efectos de vasodilatación; a nivel hipotalámico existe un núcleo denominado núcleo preóptico siendo este quien regula de cierta forma la temperatura corporal, siendo estimulado por viajes hematógenos por la misma prostaglandina causando un aumento de la termogénesis.

Nota: Los signos de flogosis están dados por aumento de volumen, calor, rubor dolor y limitación de movimiento o impotencia funcional

EFECTOS ADVERSOS FISIOLÓGICOS

• Gastrolesivos: Si se inhibe las Prostaglandinas no hay secreción de moco y bicarbonato por ende no hay protección desencadenando efectos gastrolesivos.

•  Efectos nefrótoxicos: A nivel del filtrado glomerular existen una arteriola aferente y una eferente, para que llegue un buen flujo sanguíneo al glomérulo se necesita que la arteriola aferente se encuentre dilatada para la mejor perfusión sanguínea, la encargada de dicha vasodilatación es la prostaglandina y el oxido nítrico; si inhibe la prostaglandina se limita la llegada o perfusión sanguínea al glomérulo por ende hay vasoconstricción disminuyendo el filtrado glomerular, existe un sensor llamada macula densa captando la hipoperfusión sanguínea y la llegada de sodio, es por esto que a través de las células yuxtaglomerulares produce renina por mecanismos compensatorios viajando al hígado donde gracias a la globulina llamada angiotensinógeno, que se une con la renina formando angiotensina I, viaja al parénquima pulmonar donde en esa vasculatura existe una enzima llama convertidora de angiotensina, convirtiendo la angiotensina I en angiotensina II, esta viaja nuevamente al riñón causando un aumento de la presión arterial para que llegue más sangre al riñón. El SRAA predomina la vasoconstricción de la arteriola eferente; la arteriola eferente sufre una vasoconstricción para que la sangre que tenga que pasar de la aferente a la eferente se frene en el glomérulo y ocurra el filtrado glomerular, además el SRAA estimula la secreción de prostaglandina y oxido nítrico causando vasodilatación en la arteriola aferente.

• Hemorragias: Por la inhibición de la COX-1 por ende se inhiben los tromboxanos y no hay agregación plaquetaria.

• Hepático: Fármacos como el acetaminofén o paracetamol tienen doble metabolismo, citocromo P450 y acido glucurónico con mayor predominio a la fase 2.

Equilibrio Ácido-Base

A nivel del SNC existe un predominio de la COX-2 y sencillamente la sobrestimulación de los aines a este nivel inhibe, los ácidos a nivel del SNC causan mareo, nauseas, estupor y convulsión por predominio de acido en el SNC e inhibición de la COX-2.

ANALGESICOS NO ÁCIDOS 

1. PARAMINOFENOLES

• Acetaminofén

• Paracetamol

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