Deficiencia en adhesion leucocitaria

Síndromes de deficiencia de adhesión leucocitaria

INTRODUCCION.

El sistema fagocitico es la primera línea de defensa frente a las infecciones por bacterias y hongos, e incluye neutrófilos, monocitos y macrófagos tisulares. En condiciones normales las células fagociticas circulantes se extravasan para dirigirse a los focos de infección, atraídas por estímulos quimiotacticos.su capacidad microbicida está relacionada, principalmente, con la liberación del contenido de sus gránulos o con la producción de metabolitos tóxicos atraves del metabolismo oxidativo.

Entre las formas primarias d alteración del sistema fagocitico se encuentra la deficiencia de adhesión leucocitaria (LAD). La adhesión de leucocitos al epitelio es el eje en torno al cual pivota la respuesta innata. La migración leucocitaria desde el espacio tisular depende de unas moléculas de superficie conocidas como ¨moléculas de adhesión¨, particularmente las integrinas.

DEFICIENCIA DE ADHESION LEUCOCITARIA TIPO I  o DEFICIT DE CD18.

La proteína CD18 constituye la cadena β que engloban la familia de las integrinas. En condiciones normales, la expresión de las integrinas en los leucocitos facilita las interacciones célula - célula y célula-matriz extracelular gracias a la unión de las integrinas a sus ligando, denominados ICAM I ,ICAM2,ICAM3, E IC3B. Los ICAM se expresan sobre el endotelio o bien sobre otras células leucocitarias

Todas las células del organismo expresan integrinas sin excepción en términos generales las integrinas controlan el tráfico, la migración y la infiltración leucocitaria a los diferentes compartimientos del sistema inmunitario. La LAD es una enfermedad que se hereda de forma autosómica recesiva y consiste en infecciones recurrentes causada por agentes patógenos que normalmente son comensales.

La enfermedad se debe a alteraciones del gen que codifica la proteína CD18 situada en el cromosoma 21, concretamente en la región 21q22.3. la enfermedad puede ser moderada o grave dependiendo del grado de expresión de la proteína lo que a su vez depende de las alteraciones genéticas existentes. Dicha enfermedad altera las funciones directa o indirectamente de procesos de adhesión celular como la extravasación de células fagociticas hacia focos de inflamación. Los pacientes presentan infecciones recurrentes necróticas cutáneas y del tejido celular subcutáneo, una cicatrización defectuosa y del tejido celular subcutáneo. La enfermedad puede ser mortal en el primer año de vida.

-DEFICIENCIA DE ADHESION LEUCOCITARIA TIPO II.

En este caso los niveles de CD18 son normales, pero hay una expresión defectuosa del hidrato de carbono de Lewis X sializado, que es el ligando de distintas moléculas de adhesión. Mientras que en LAD I la familia de las integrinas son las más afectadas, en la LAD II el sistema más afectado es la familia de las selectinas.

Este síndrome suele transmitirse de manera autosómica recesiva, el único síntoma característico es la periodontitis crónica grave.

...