Un estudio desde la reacción SN2 de 1 y 3 triazeno de metilo con iones haluro

Un estudio desde la reacción SN2 de 1 y 3 triazeno de metilo con iones haluro

Resumen

El metil triazeno se cree que son el metabolito activo de triazeno que contiene agentes anti-neoplásicos, tales como dacarbazina y temozolomida. Para facilitar una mejor compresión de este mecanismo propuesto, se llevaron a cabo una serie de cálculos iniciales de la reacción de sustitución nucleofila bimolecular (SN2) entre 1 y 3 metil triazeno y los iones haluro, cuyos resultados se presentan aquí.

INTRODUCCION

Establecido que 5-(3,3-dimetil-1-triazenol)imidazol-4-carboxilamida es el único agente mas activo para el tratamiento del melanoma maligno ya que tienen propiedades antitumorales.

El proceso se lleva a cabo por medio de la oxidación de las enzimas del citocromo. El estudio actual se centra en investigar la reacción SN2 que se propone que se produce entre mono-metil triazeno del oxígeno-O6 de la guanina como la acción de mecanismo de triazeno que contienen agentes antineoplásicos tales como la dacarbacina (fig. 1) y temozolomida (fig. 2)

El método propuesto es simulado mediante la sustitución de los iones de haluro ADN base guanina con varios iones: fluoruro, cloruro, bromuro y yoduro.

Estructura química de temozolomida(3,4-dihidro-3-3-metil-4-oxoimidazo-(5,1,d)1,2,3,4-tetrazina-8-carboxamida,temodal)

Esquema 1. Formación metabólica del monometiltriazeno de dacarbazina, mediante oxidación enzimática hepática del citocromo P450

Esquema 2. El mecanismo de acción propuesto para la metilación del ADN por un 1-metiltriazeno se produce a través de la sustitución nucleofila.

Esquema 3: la reacción SN2 entre 1-metiltriazeno y un haluro resultando un halometano, nitrógeno molecular y NH2.

Esquema 4: la reacción SN2 entre 3-metil triazeno y un haluro ion resultado en un halometano y HN3H

RESULTADOS Y DISCUSION

Para este estudio se utilizaron seis isómeros previamente identificados de triazeno( mono) metil (56), a saber, la (E) y (Z) isómeros de 1-metil triazeno y dos conformeros cada una de la (E) y (Z) de los isómeros triazeno 3-metil.

Cada via de reacción implico la reacción entre cada uno de los conformeros triazeno de metilo con un ion haluro: fluoruro, cloruro, bromuro o yoduro. Las diversas reacciones se discuten en términos de comparaciones relativas de energía.

1-METIL TRIAZENO:

Puede existir como uno de los conformeros; (E ) y (Z) con respecto a la orientación del nitrógeno- nitrógeno doble enlace del resto triazeno. La forma (E ) es mas estable que el (Z) forma un 30-40 kJ mol-1

ION FLUORURO:

Este ion elimina un proton del grupo metilo de (E ) -1-metil triazeno, dando como resultado grandes cambios en la geometría, pero esto no sucedió en los otros niveles. La complejacion de fluoruro de (E ) -1- metil triazeno alarga significativamente la distancia N2-N3. La estructura de transición se caracteriza por un alargamiento del enlace C-N y un acortamiento de la distancia de C-F. El complejo producto puede ser visto como un ion amida de interactuar a trves de sus orbitales no enlazantes con fluorometano y nitrógeno molecular. De acuerdo con el postulado de Hammond, la estructura de transición para esta reacción exotérmica es muy reactivo similar.

ION CLORURO

Se encontró que la reacción entre un ion cloruro y (E )-1-metiltriazeno a ser ligeramente termodinámicamente desfavorable. La estructura de transición se caracteriza por un alargamiento de los enlaces C-N y N-N enlace sencillo y un acortamiento de la distancia cloruro de carbono.

ION BROMURO:

Se encontró que las reacciones entre bromuro y triazeno 1-metil son enérgicamente desfavorable.

ION YODURO

Se encontró que la reacción entre el ion yoduro y triazeno 1-metil es muy endotérmico.

Los parámetros geométricos relevantes se encuentran en la tabla S10 y las estructuras fueron análogos a los de cloruro y bromuro.

...