LINFOMA HODGKIN

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ALTIPLANO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

CATEDRA DE PATOLOGIA GENERAL

LINFOMA HODGKIN

PRESENTADO POR:

- Ramos Jimenez Santiago

-Charca Aguilar Luis Angel

-Chambi Mamani Franz

-Chino León Guido

Contenido

INTRODUCCION: 3

RESUMEN 4

LINFOMA HODGKIN 5

Características clínicas y morfológicas 5

Características inmunofenotípicas: 7

Origen de las células HRS 8

Biología molecular de las células HRS 9

Patogénesis 10

LINFOMA HODGKIN PREDOMINIO LINFOCITICO NODULAR 12

Características clínicas y morfológicas 12

Características inmunofenotípicas 13

Origen de las células L-H 13

Relación entre los centros germinales progresivamente transformados y el LHPLN: 14

Tratamiento de la El linfoma Hodgkin: 15

BIBLIOGRAFÍA 16

INTRODUCCION:

El linfoma Hodgkin (LH) se diferencia de la mayoría de las neoplasias malignas en su especial composición celular de forma que en la masa tumoral las células neoplásicas son mino- ritarias, estando el componente mayoritario constiudo por células inflamatorias. Las células de Hodgkin y de Reed-Sternberg (HRS) y sus variantes constituyen menos del 1% de la celu- laridad total y el componente no neoplásico está constituido por linfocitos, histiocitos, eosi- nófilos y plasmáticas. La presencia de este componente sugiere que en esta neoplasia la reacción inmunológica específica es una parte importante de la enfermedad. El hecho de que las células linfoides atípicas que proliferan en el LH sean minoritarias, es la causa de que dichas células hayan sido muy difíciles de clasificar.

Desde el punto de vista clínico el LH se manifiesta por el aumento del tamaño de un ganglio linfático o grupo de ellos. La historia natural de la enfermedad (no tratada) lleva a la diseminación a grupos ganglionares vecinos, con afectación de hígado, bazo y médula ósea. Tanto las carac- terísticas clínicas como la respuesta al trata- miento de este tipo de linfoma, son diferentes a la de los procesos linfoproliferativos malignos denominados LNH.

Los distintos tipos de LH se diferencian en la morfología de las células RS, en la composición del infiltrado reactivo y en sus características epidemiológicas, clínicas y en la historia natural de la enfermedad. Hay cinco subtipos de LH que se denominan: esclerosis nodular (EN), celularidad mixta (CM), LH rico en linfocitos (LHRL), deple- ción linfocitaria (DL) y linfoma Hodgkin predomi- nio linfocitico (LHPL).

La diferencia más importante entre las anti- guas clasificaciones del LH y la más recientemen- te propuesta por la OMS (1), es que en ésta se reconocen dos formas diferentes de LH : el LH clásico y el LH predominio linfocítico nodular (LHPLN) conocido también como paragranuloma nodular. El LH clásico engloba a los tipos EN, CM, LHRL y DL. El predominio de linfocitos en el com- ponente no neoplásico no es suficiente para clasi- ficar un caso como LHPLN. Existen casos con morfología e inmunofenotipo de LH clásico que contienen un predominio de linfocitos T en el infil- trado acompañante. Estos casos en la actualidad son clasificados como LH clásico rico en linfocitos.

RESUMEN

El linfoma Hodgkin es uno de los linfomas malignos más frecuentes en los países occiden- tales. Se caracteriza morfológicamente por la especial composición del infiltrado, en el que las células neoplásicas son minoritarias, siendo mayoritario el componente no neoplásico acompa- ñante. En base a la morfología de las células neoplásicas, al inmunofenotipo y a la composición del infiltrado inflamatorio acompañante, se reconocen dos entidades biológicamente distintas, el linfoma Hodgkin clásico y el linfoma Hodgkin predominio linfocítico nodular.

LINFOMA HODGKIN

Características clínicas y morfológicas

El linfoma Hodgkin clásico incluye la esclero- sis nodular, la celularidad mixta, la enfermedad de Hodgkin clásica rica en linfocitos y la deple- ción linfocitaria.

La EN es el subtipo más frecuente de LH (60- 80% de los casos). Incide en adolescentes y adul- tos jóvenes aunque puede aparecer a cualquier edad. La afectación mediastínica y supradiafrag- mática son las localizaciones más frecuentes.

En la esclerosis nodular se observa un patrón parcialmente nodular debido a la presencia de bandas fibrosas junto a áreas difusas. La célula característica es la variante lacunar de la célula RS (fig. 1).

Estas células tienen un núcleo multilobulado, con nucleolos pequeños y abundante citoplasma pálido que se retrae en el tejido fijado en formol y produce un espacio vacío ¨una laguna¨. Las células lacunares suelen ser abundantes, se observan también células RS, pero éstas suelen ser escasas. El componente no neoplásico con- tiene linfocitos mayoritariamente de estirpe T, histiocitos, plasmáticas, eosinófilos y neutrófilos (2). Es frecuente la presencia de necrosis siendo más numerosas las células neoplásicas alrede- dor de los focos necróticos.

Una variante de EN es la forma sincitial de la EN. Se caracteriza porque de forma focal, se observan grandes agregados de células lacuna- res (3). No parece que el pronóstico de esta variante sea diferente al de la forma típica, aun- que hay trabajos que apoyan que estos tipos de EN ricos en células neoplásicas y con depleción del componente no neoplásico, se asocian a masas mediastínicas grandes y estadios avan- zados (4). La EN se ha graduado (grado I y gra- do II) basándose en el número y atipia de las células neoplásicas en los nódulos. Los grados II se superponen a la EN sincitial y a las variantes depleccionadas de linfocitos (5-7). No parece que la EN tipo II tenga relación con la supervi- vencia global, pero sí parece que se asocia con la supervivencia en los pacientes que recaen, lo

que sugiere que estas formas se podrían benefi- ciar de tratamientos más agresivos (8,9).

La celularidad mixta constituye el 15-30% de los casos de LH, aparece a cualquier edad. La afectación del mediastino es poco frecuente y sin embargo la afectación del bazo y de los ganglios abdominales es más común.

En el LH celularidad mixta el infiltrado es difuso, las células neoplásicas son del tipo RS clásico (fig. 2). Estas células son bi o multinucleadas con nucléolos grandes, eosinófilos que semejan inclu- siones virales. El infiltrado contiene linfocitos T, his- tiocitos, eosinófilos, neutrófilos y plasmáticas (2).

Tanto la EN como la CM pueden afectar focal- mente a las áreas interfoliculares de los ganglios linfáticos y se pueden acompañar de hiperplasia folicular con cambios involutivos que simulan enfermedad de Castleman.

En el LH rico en linfocitos las células neoplá- sicas son de tipo clásico o lacunar y el compo- nente no neoplásico está constuido mayoritaria- mente por linfocitos. Un porcentaje pequeño de estos casos puede tener un patrón de crecimien- to vagamente nodular, con centros germinales en los nódulos y células neoplásicas en el man- to de los folículos y en las áreas ínter foliculares. Estos casos, deben diferenciarse del LHPLN para lo cual es necesario el estudio ion- munofenotípico. Este tipo constituye aproxima- damente el 6% de los casos de LH con una mayor incidencia en varones de edad media

El LH tipo depleción linfocitaria es la forma menos frecuente de LH, siendo una enfermedad de ancianos y pacientes VIH seropositivos. Se presenta con linfadenopatía abdominal, hepato- esplenomegalia y afectación de la médula ósea. Tiene patrón difuso y las células neoplásicas son numerosas y de aspecto sarcomatoso siendo el infiltrado no neoplásico muy escaso.

Características inmunofenotípicas:

Las células neoplásicas del LH clásico en la mayoría de los casos expresan CD15+, CD30+ (fig. 3), siendo negativas para CD45. La frecuen- cia con la que se detecta la expresión de CD15 es diferente en las distintas series probablemen- te debido a variaciones técnicas.

Solo en un pequeño número de casos se detecta en las células HRS expresión débil de diferentes antígenos de linaje B como CD20 y CD79a (13-15). Otro antígeno asociado a linaje B que se expresa en el 90% de los casos es PAX-5. Otros de los hallazgos inmunofenotípicos caracte- rísticos de LH clásico es la ausencia de expresión de los factores de transcripción OCT-2 y BOB-1.

El diagnostico de LH se realiza mediante el estudio morfológico rutinario siendo los estu- dios inmunofenotípicos en los casos típicos no absolutamente necesario aunque forma parte de la práctica diagnóstica habitual. La ausen- cia de expresión conjunta de CD30 y CD15 o la expresión de CD20 intensa en las células neoplásicas obliga a reconsiderar el diagnósti- co debiéndose descartar un LHPLN o un linfo- ma B de células grandes tipo rico

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