SÍNTESIS DE LUMINOL

[pic 1]Síntesis de 1,4-dihidropiridinas

Jovana Monserrat Olmos Cerón

NUA: 137672. Universidad de Guanajuato. División de Ciencias Naturales y Exactas. Laboratorio de Química Orgánica III. Jm.olmosceron@ugto.mx

ABSTRACT: Las 1,4-dihidropiridinas (1,4-DHPs) son compuestos heterocíclicos de gran importancia en la industria farmacéutica, por lo que constituyen una de las dianas sintéticas más atractivas en química orgánica. En el presente trabajo se presentan los resultados para la síntesis de 1,4-dihidropiridina con 98% de rendimiento por una reacción de multicomponentes de Hantzsh partiendo de benzaldehído (C7H6O), acetoacetato de etilo (CH3COCH2COOC2H5) y amoníaco a partir de hidróxido de amonio (NH4OH), como catalizador. El compuesto se obtuvo como cristales amarillos. La pureza del compuesto sintetizado se comprobó determinando su punto de fusión.

INTRODUCCIÓN

En 1881, Arthur Rudolf Hantzsch sintetizó por primera vez el mayor número de derivados de piridina. La síntesis de Hantzsch utiliza una mezcla 2:1:1 de beta-cetoésteres, aldehídos y amoníaco o sales de amonio. Uno de estos derivados son las dihidropiridinas, que se definen como compuestos heterocíclicos de seis miembros, que se dividen en dos isómeros, 1,4-dihidropiridina y 1,2-dihidropiridina. La dihidropiridina se utiliza como reactivo de hidrogenación en la síntesis orgánica. Además, es un agente terapéutico importante para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares como la hipertensión y la angina de pecho. El mecanismo de acción del 1,4-DHP es similar al de otros fármacos bloqueadores de la entrada de calcio (CCB), incluida la inhibición de la entrada de este ion en las células al actuar directamente sobre los canales de calcio controlados por voltaje tipo L. En 1998, se descubrió que varios dímeros de dihidropiridina mostraban inhibición de la proteasa del VIH. El primer fármaco representativo de esta clase de compuestos fue la nifedipina, que se lanzó al mercado en 1975. Este compuesto es aquiral, pero se descubrió que el 1,4-DHP quiral con diferentes grupos éster es un vasodilatador más potente y de acción más prolongada. Todavía se venden como mezclas racémicas.

Son de gran importancia farmacológica porque a partir de los derivados de la dihidropiridina se obtienen derivados antihipertensivos y ansiolíticos. También tiene aplicaciones en la síntesis de pesticidas, herbicidas, saborizantes, tintes, adhesivos, pinturas, desinfectantes y fungicidas. La forma clásica de obtener 1,4-DHP es mediante la reacción de Hantzsch, que ha sido modificada para aumentar el rendimiento del producto final y descubrir nuevas moléculas de interés farmacológico.

PELIGROS Y PRECAUCIONES

El hidróxido de amonio1 es un compuesto altamente corrosivo, altamente tóxico, cancerígeno e irritante, por lo que se debe usar equipo de seguridad de laboratorio adecuado y manipularlo bajo una campana extractora. El formaldehído2 es un compuesto altamente corrosivo y potencialmente cancerígeno y tóxico, por lo que se debe utilizar todo el equipo de seguridad del laboratorio y se debe manipular a través de una campana de extracción. El acetoacetato de etilo3 es un compuesto irritante e inflamable, por lo tanto, utilice un equipo de laboratorio seguro y realice un procesamiento sin llama cerca.

OBJETIVOS

Sintetizar el 1,4-dihidropiridina utilizando un aldehído alifático y calentamiento convencional.

MECANISMO DE REACCIÓN

Reacción general:

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Mecanismo de reacción:

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PROCEDIMIENTO

Se adicionó en un matraz bola o con agitador magnético hidróxido de amonio (6.25 mL) y benzaldehído (0.63 mL), se empleó una solución acuosa de benzaldehído del 36% de concentración. Posteriormente, a la solución se le añadió acetato de etilo (1.69 g), en baño de arena se calentó a reflujo por una hora la mezcla de reacción. Más adelante, se enfrió la mezcla a temperatura ambiente y se adicionó HCl 2N hasta obtener un pH= 7, se agitó la mezcla hasta que se observó la formación de un precipitado. Finalmente, se filtró la mezcla de reacción y, el sólido con agua destilada fría se lavó para después purificar el sólido por recristalización en etanol.

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