Tarea 2: Tabla descriptiva de Síndromes genéticos

Nombre del síndrome y foto descriptiva

Descripción de lesión (genotipo)

Descripción del fenotipo

Porcentaje de presentación de cardiopatía congénita en el síndrome y  lesión cardiaca asociada con breve descripción

Sx de Down

(Trisomía 21) [pic 1]

Cromosoma 21 adicional: 47, XX+21

Displasia de orejas (microtia, apariencia cuadrada, hélix doblado superior, lóbulo hipoplásico); diastasis entre 1° y 2° dedo (signo de la sandalia); hipotelia, manchas de Brushfield spots y piel redundante en nuca; braquicefalia, hipotonía, facies plana, fisuras oblicuas superiores y línea simiana.

Prevalencia de cardiopatía: 40-50%

De los pacientes con cardiopatía congénita, el 4-10% se asocia a SD, y el 40-60% de los pacientes con este síndrome presenta cardiopatía congénita.

La malformación cardíaca es la mayor causa de mortalidad en los primeros 2 años de la vida.

Lesión cardiaca asociada: Defecto de la tabicación auriculoventricular o canal auriculoventricular (CAV), en un 54%; también es frecuente la CIV (generalmente perimembranosa) en un 33% y Tetralogía de Fallot (TF), en el 10-15%.

Las cardiopatías que se presentan con más frecuencia en los niños con SD son la persistencia del ductus arterioso (PDA), la comunicación interventricular (CIV) y la comunicación interauricular (CIA), a diferencia de lo mencionado en países anglosajones y europeos, donde los defectos de la tabicación atrioventricular (D-AV) son los más comunes (40-70%) y, entre estos, el canal atrioventricular parcial (CIA ostium primum con hendidura mitral) es el más frecuente.

Sx de Turner

(Monosomía X o síndrome X0)

[pic 2]

45,x / 46,xx

15,X0

Según la patogenia, se pueden agrupar en:

* Linfáticas

-Cuello corto y alado

-Implantación baja del cabello

-Rotación post. De las orejas

-Linfedema de manos y pies

-Displasia de uñas y alteraciones de los dermatoglifos

*Esqueléticas

-Talla baja

-Micrognatia

-Cúbito valgo

-Geno varo

-Metacarpianos y metatarsianos cortos

*Musculoesqueléticos:

-Talla baja

-Cuello corto y alado

-Cubito valgo

-Escoliosis

-Micrognatia y paladar ojival

*Obstrucción linfática:

- Implantación baja del cabello

-Linfedema de manos y pies

*Defectos en céls. Germinales:

-Fallo gonadal

-Infertilidad

Mujer baja, tórax anchos con pezones muy separados, linfedema congénito con hinchazón residual sobre el dorso de los dedos de las manos y pies.

Prevalencia de cardiopatía: 35-40%

Cardiopatía en >50% que lo padecen.

 a) Anomalía valvular

1.  Válvula aórtica bicuspidea (En 30% de px’s) 🡪 Resulta de la fusión de ___ coronarios izquierdo y derecho. Puede sospecharse debido a la presencia de un soplo.

b) Anomalías aórticas

1. Coartación de la aorta (12%): se diagnostica por motivos clínicos: HTA y retraso braquial-femoral son características comunes.

El estrechamiento concéntrico de la luz aórtica conduce al desarrollo de gradientes de presión a lo largo de la lesión, con la posibilidad de que las colaterales arteriales se desvíen de la sangre oxigenada que viaja a los segmentos inferiores del cuerpo. Sin tratamiento, pueden ocurrir complicaciones como HTA, ICC, disección de la aorta y ruptura aórtica.

2. Arco aórtico elongado (30%): Aumento de la distancia entre el origen de la carótida común izquierda y las arterias subclavias, con aplanamiento del arco y girando a lo largo de la curvatura inferior (pseudocoartación); difiere de la verdadera coartación en que no hay una verdadera estrechez luminal, ni gradientes de presión o circulación colateral.

3. Dilatación aórtica (23%)

4. Disección aórtica (0.4%). El pico de incidencia ocurre entre los 50-80 años en los pacientes.

c) Anomalías venosas

1. Conexión  anómala parcial de la vena pulmonar (13%): En la mayoría de los casos se sitúa del lado derecho; sin embargo, frecuentemente involucra la vena pulmonar superior izquierda.

Cuando las venas pulmonares conectan con la aurícula derecha o alguna de sus tributarias, la sangre de la circulación pulmonar regresa a la aurícula derecha y esto puede ser significativo en la vida adulta.

2. Persistencia de la VCS izquierda (13%): en 80-90% de los casos, la vena drena hacia la aurícula derecha por medio del seno coronario, resultando en consecuencias no hemodinámicas. Sin embargo, en el otro 10-20%, drena a la aurícula izquierda y hay un retorno venoso a la aurícula izquierda.

También se puede asociar a ventrículo hipoplásico, en el cual hay un predominio del 50% en el sexo masculino, y es el 2.5% de causa de cardiopatías en general y es la mayor causa de muerte en recién nacidos en la primera semana de vida.

Sx Noonan

[pic 3]

Herencia: AD Mutación en el gen PTPN11 del cromosoma 12q24 (Entre 30 y 60% de los casos)

Frente amplia, hipertelorismo, talla baja, cuello corto y ancho, sordera, criptorquidia, retraso motor y diátesis hemorrágica.

Prevalencia de cardiopatía >90%.

Estenosis pulmonary cardiomiopatía hipertrófica son las formas más comunes de la enfermedad cardiaca.

Estenosis de la válvula pulmonar, a veces con displasia de las valvas (50-62%) Puede estar aislada, o asociada con otros defectos cardiacos.

Cardiomiopatía hipertrófica obstructiva con hipertrofia asimétrica del septum (20%)

Una CIA de tipo ostium secundum a menudo se asocia a la estenosis de la válvula pulmonar.

Defectos septales (6-10%)

Defectos ventriculares (5%)

PCA (3%)

Defecto del canal auriculoventricular asociado con obstrucción subaórtica y anomalías estructurales de la válvula mitral.

Existen anomalías del ECG en alrededor del 50% de los pacientes con desviación de izquierda del eje, HVI y ondas Q anormales.

Sx Marfan

[pic 4]

Herencia: AD

Mutación en el gen FBN1 del cromosoma 15q21.1 (con mayor frecuencia)

También puede ser causada ocasionalmente por la mutación del gene TFGBR2.

“Fenotipo caracterizado por manifestaciones cardiovasculares, oculares y esqueléticas”

*Esquelético

-Paladar estrecho (ojival)

-Micrognatia

-Laxitud articular

-Elongamiento y delgadez de las extremidades (dolicostenomelia)

-Extensión del codo disminuida

-Protrusión del acetábulo

-Pie plano

-Aracnodactilia

-alteraciones en columna: Escoliosis, cifosis toracolumbar, mandíbula

*Craneofacial

-Dolicocefalia

-Exoftalmos

-Fisuras palpebrales

-Hipoplasia malar

-Micrognatia

*Oculares:

-Ectopia lentis (dislocación del cristalino) que puede llevar a glaucoma o catarata.

-Miopía

-Aplanamiento de retina

-Elongamiento de retina que puede causar desprendimiento de ésta.

 Característica cardiovascular más común es la dilatación de la raíz de la aorta, a nivel de los senos de Valsalva. Como consecuencia de ello, puede desarrollarse regurgitación aórtica. La dilatación puede evolucionar hacia un aneurisma, que a su vez puede terminar en ruptura o disección aórtica de tipo A.

Una posible explicación de la dilatación se relaciona con los altos niveles de presión que necesita para mantenerse.

10-20% de los pacientes con Sx de MF muestran dilatación de la aorta descendente y abdominal, que puede guiar a una disección aórtica de tipo B.

MVP=Prolapso de la válvula mitral

Se presenta en la mayoría de los pacientes. Sólo una minoría de ellos requiere cirugía.

El PVM desencadena regurgitación severa de la válvula mitral (sobre todo en mujeres adolescentes) y puede resultar en insuficiencia cardiaca e hipertensión pulmonar.

Además, la calcificación del anillo mitral puede presentarse a edad temprana (<40 años).

En menor porcentaje, también puede haber prolapso de la válvula tricúspide y regurgitación e insuficiencia valvular aórtica.

Dilatación de la Arteria pulmonar también es común, pero es rara la disección o ruptura.

Sx Klinefelter

[pic 5]

46,XY/ 47, XXY

Fenotipo varía, con signos severos de deficiencia de andrógenos, hasta hombres con virilidad normal.

-Hombres son significativamente más altos de lo normal, pero de estatura similar a los comparados con otros hombres hipogonádicos.

-Hipogonadismo: Testículos pequeños, azoospermia, oligospermia,

-Hialinizacion y fibrosis de los túbulos seminíferos

-Ginecomastia en pubertad tardía

-Acumulación de tejido adiposo visceral

-Dislipidemia

-Resistencia a la insulina

-Hipertensión

Prolapso de la válvula mitral (55%).

Disfunción del ventrículo izquierdo.

Adelgazamiento de las paredes venosas (túnica íntima y media) con disminución del diámetro luminal de las mismas

Intervalo QTc menor.

Sx Williams

[pic 6]

Microdeleción en 7q11, en la que se pierden diversos genes, incluido el de la elastina.

Deleción del brazo largo del cromosoma 7.

Frente amplia, estrechamiento bitemporal, patrón del iris en encaje o estrellado, estrabismo, nariz corta, puente nasal amplio, aplanamiento malar, surco nasolabial alargado, boca amplia, malaoclusión, mandíbula pequeña y lóbulos de la oreja largos.

Niños pequeños tienen pliegues epicánticos, mejillas llenas, dientes pequeños y ampliamente espaciados.

La EAo suprevalvular y la estenosis de la arteria pulmonar son los más comunes (55-80%)

La estenosis de la arteria pulmonar se describe en 83% de los casos.

Estenosis supravalvular aórtica (ESVA), con facies distintiva, retardo en desarrollo neurológico, talla baja e hipercalcemia variable.

1. Estenosis supravalvular aórtica (70-75%) Localizada comúnmente en la unión senotubular superior de la válvula aórtica y a veces presenta una apariencia en forma de reloj de arena en plano coronal y sagital en imagenología.

En casos moderados a severos sin tratamiento, puede resultar en una significativa hipertrofia ventricular izquierda.

2. Estenosis de la A. Pulmonar (45%). Es común en la infancia, y puede presentarse con una estenosis a nivel terminal de la misma; pero es posible remitir con el tiempo.

3. Anomalías en la válvula mitral, pulmonar y aórtica (15, 5 y 3% respectivamente).

EAo supravalvular, estenosis de la AP

Sx Holt-Oram

[pic 7]

Herencia: AD

Mutación en el gen TBX5  (en 74%) del cromosoma 12q24.

Anormalidades en extremidades superiores y hombros. Pulgar puede estar ausente o puede ser “digitalizado”, trifalángico o carente de la posición de oposición

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Grados variables de retraso intelectual; la denominada cara de duende: nariz invertida, puente nasal plano, filtro largo, área malar plana, boca ancha, labios carnosos, dientes separados, plenitud periorbitaria.

Manifestaciones cardiacas observadas en aprox. 85% de los casos., y son variables, desde un defecto septal auricular o ventricular, canal AV, diferentes tipos de bloqueo AV, fibrilaciones auriculares y disfunción del nodo sinusal.

CIA, que se puede asociar a trastornos de la conducción AC de grado variable, y también a CIV muscular, y defecto de la tabicación auriculoventricular.

La cardiopatía más común es la comunicación intraarterial, se puede asociar a trastornos de la conducción AV de grado variable y a comunicación interventricular muscular y en ocasiones, y defecto de la tabicación atrioventricular.

Sx Patau

(Trisomía 13)

[pic 8]

Trisomía de cromosoma 13

Translocación t(13q14)

Bajo peso al nacimiento, anomalías centrofaciales, polidactilia, hemangiomas crónicos, orejas de implantación baja, anomalías viscerales y genitales.

Holoprosencefalia: Hipotelorismo, arrinencefalia y en algunos casos cebocefalia o ciclopía.

Prevalencia de cardiopatía: 80%

Las principales cardiopatías asociadas son la comunicación interventricular CIV, comunicación interarterial CIA y persistencia del conducto arterioso PCA.

 Comunicación interauricular (comunicación anormal entre las aurículas del corazón).

Persistencia del ductus arterioso (persistencia anormal después del nacimiento del conducto desde la arteria pulmonar a la aorta presente en el feto) y
 comunicación interventricular (comunicación anormal entre las aurículas del corazón).

CIV, DAP, Dextrocardia

Sx Edwards

(Trisomía 18)

[pic 9]

 Consecuencia de imbalance debido a existencia de 3 cromosomas 18

Bajo peso al nacimiento, microcefalia, micrognatia, pies “en mecedora”, puños cerrados con solapamiento de los dedos.

Esternón corto, implantación baja de orejas, micrognatia, manos “en garra” con dedos superpuestos.

Presente en 90% o más de los casos (comunicación interventricular con afectación valvular múltiple*, conducto arterioso persistente, estenosis pulmonar, coartación de aorta, transposición de grandes arterias, tetralogía de Fallot, arteria coronaria anómala).

CIV, CIA, PCA

Enf. Polivalvular y CIV

CIV, DAP, EP

Sx Di George

[pic 10]

Deleción 22q11

Infancia: Infecciones crónicas, regurgitación nasal, voz nasal, hipocalcemia, retraso en desarrollo mentar y lenguaje, diferencias en el comportamiento y dificultad en el aprendizaje.  

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Microstomia y facies asimétrica ; aplanamiento malar; micrognatia; hipertelorismo.

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Insuficiencia velofaringea; problemas con esmalte dental; vasos retinianos tortuosos; estrabismo; disminución de la audición; trastorno de déficit de atención e hiperactividad; fobias; autismo; ansiedad generalizada.

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Fenotipo fetal:

Anomalías cardiacas; defectos conotruncales; anormalías vasculares (raramente); corazón izquierdo hipoplásico.

Anormalidades del timo.

Defectos del tracto urinario; defectos del tubo neural; polihidramnios.

Fenotipo neonatal y de la infancia:

Cara alargada; aplanamiento malar, hipertelorismo, fisuras palpebrales cortas; puente nasal amplio; implantación baja de orejas; hipoparatiroidismo; insuficiencia velofaringea; voz nasal; micrognatia; boca pequeña; resonancia nasal aumentada y regurgitación nasal.

Infecciones recurrentes (principalmente de vías aéreas superiores y otitis media aguda); estrabismo; ampliopia; ERGE; constipación crónicaM dolor abdominal y vómito; agenesia renal; reflujo vesicoureteral; laxitud de ligamentos; deformidades espinales; hipotonía; dolor de piernas idiopático; anromalidades laríngeas; caries crónicas.

Anomalías cardiacas comienzan a ser evidentes en el periodo prenatal o neonatal; son con frecuencia.

La tetralogía de Fallot es el defecto más prevalente, pero el arco aórtico interrumpido de tipo B es el defecto más específico para este síndrome.

La mayoría de las anomalías con defectos conotruncales (definidos como malformaciones del tracto de salida) e incluyen a la tetralogía de Fallot con o sin atresia pulmonar, cayado aórtico interrumpido tipo B (entre la carótida izquierda y las arterias subclavias) y el defecto septal ventricular.

Anomalías del cayado y/o las Arterias pulmonares pueden ocurrir en forma aislada (40%) o en asociación con defectos conotruncales (60%).

Anomalías aórticas con mayor frecuencia incluyen un cayado aórtico situado del lado derecho o doble con o sin arterias subclavias aberrantes, a veces resultando en un anillo vascular (13%).

En aprox. 10% de los pacientes, hay dilatación de la raíz aórtica con significado clínico incierto.

Defecto ventriculoseptal (77%)

Tetralogía de Fallot (21%)

Arco aórtico interrumpido (20%)

Truncus arteriosus (6%)