Psicofarmacología Tema 4

TEMA 4

Repasar:

 Sinapsis (química) y los elementos que la componen (neurotransmisores, receptores, etc.);

 Agonistas y Antagonistas.

Especial atención:

 Sistema dopaminérgico y Sistema glutamatérgico;

 Hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia;

 Hipótesis hipofunción de la esquizofrenia.

Conceptos:

 Síndrome: conjunto de síntomas;

 Síntomas: referencia subjetiva de una posible patología;

 Signos: referencia objetiva de una posible patología.

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Psicosis: Compuesta fundamentalmente por alucinaciones y delirios.

Trastornos psicóticos: alteración en la dopamina (DA):

 Síntomas positivos: mesolímbico

 Síntomas negativos: mesocortical prefrontal y nucleus accumbens

 Síntomas cognitivos: mesocortical dorsolateral prefrontal

 Síntomas agresivos: amígdala y orbitofrontal

 Síntomas afectivos: ventromedial prefrontal

DOPAMINA: Es un neurotransmisor que nos permite aprender con reforzadores.

 Se sintetiza a partir del aminoácido (aa) Tirosina, que a su vez viene de otro aa que es la Fenilalanina (Rhe o F).

Tirosina (Tyr o Y): Es uno de los 20 aminoácidos (aa) que forman las proteínas.

• Con la enzima tirosina-hidroxilasa, la tirosina se convierte en DOPA, ésta a través de otra enzima que la DOPA descarboxilasa se convierte en Dopamina (DA).

• Ahora, hay que empaquetar a la DA:

*Muchos neurotransmisores hay que empaquetarlos en vesículas para poder ser liberados al espacio sináptico a través de un proceso llamado exocitosis.

Hay un transportador, una especie de molécula, que se encarga de meter la DA en las vesículas que es el Transportador Vesicular de Monoaminas (VMat), en concreto, el VMat2.

• Ahora la DA viaja por el espacio sináptico hacia la neurona postsináptica y allí le están esperando los receptores.

• Hay que regular la DA, para ello necesitamos de sistemas que nos aseguren que haya niveles óptimos de DA. Si hay mucha DA, hay que eliminarla de alguna manera o, por lo menos, controlarla. Hay varios sistemas para ello.

* Podemos reciclarla, metiendo la DA para dentro de la neurona presináptica otra vez, a través de unas proteínas transportadoras (se puede utilizar la DA recaptada o se puede degradar). La Da se degrada con unas enzimas que son las Monoaminooxidasa (MAO), esto sería dentro de las neuronas presinápticas. Pero fuera también hay estas enzimas (MAO y COMT) que también degradan la DA.

• Llega la DA a los receptores postsinápticos (los receptores son proteínas).

Hay cinco grandes tipos de receptores de la DA que se dividen en dos familias: familia 1 y familia 2

- Familia 1: D1 y D5;

- Familia 2: D2, D3 y D4.

El receptor D2:

- Es el que está más implicado en los trastornos esquizofrénicos y otros psicóticos.

- Sirve como "termostato" de la liberación de DA.

- Funciona como autorreceptor (que está a nivel presináptico. También puede estar a nivel postsináptico).

¿Para qué nos sirve tener un receptor D2 en la neurona presináptica (autorreceptor presináptico), si la neurona está liberando DA para que llegue al nivel postsináptico?

- Sirve para cuando haya mucha DA a nivel postsináptico y la tenemos que reciclar, mandando de vuelta la DA a la neurona presináptica.

- También sirve para "echar el freno" en la liberación de DA, cuando se detecta un nivel muy alto.

- El autorreceptor presináptico puede estar en el botón terminal del axón o también en el soma (somato-dendrítico). En ambos casos, lo que hace es echar el freno: En el botón terminal, para la liberación del neurotransmisor, y en el soma, baja la tasa de disparo de la neurona (del potencial eléctrico de la neurona).

VÍAS DOPAMINÉRGICAS:

Hay cinco grandes vías dopaminérgicas en el SNC.

• Vía Mesolímbica: del mesencéfalo (área tegmental ventral - ATV) hasta el sistema límbico (nucleus accumbens - parte

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