MIOCARDIOPATIA HIPERTROFICA EN LA GENETICA: FISIOPATOLOGIA, VARIABILIDAD CLINICA Y HEMODINAMIA DE LA MUERTE SUBITA.
pintucarita97Trabajo16 de Febrero de 2017
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MIOCARDIOPATIA HIPERTROFICA EN LA GENETICA: FISIOPATOLOGIA, VARIABILIDAD CLINICA Y HEMODINAMIA DE LA MUERTE SUBITA
Hypertrophic cardiomyopathy on genetic: pathophysiology, clinical variability and hemodinamy of the sudden death
RESUMEN El surgimiento de la hipertrofia ventricular izquierda (HVI) en pacientes que no sufren otro tipo de patologías como hipertensión o valvulopatias genera el diagnóstico de la miocardiopatía hipertrófica (MCH). La MCH es una enfermedad genética y hereditaria cuyo síntoma particular es la muerte súbita (MS) por arritmia ventricular, afecta a 1 de 500 individuos, siendo el riesgo de MS leve en la infancia y elevado entre los 14 y 35 años de edad, durante o después de periodos de esfuerzo convirtiendo a la MCH en la principal causa de muerte en atletas [1]. Los pacientes con historial familiar de MS deben realizarse estudios genéticos para detectar la enfermedad (MCH) y en su efecto un tratamiento eficaz PALABRAS CLAVES Arritmia, desfibrilador, genética, hipertrofia, hereditaria, miocardiopatía, mutaciones sarcoméricas, muerte súbita, taquicardia, ventrículo izquierdo ABSTRACT The emergence of the left ventricular hypertrophy (LVH) in patients who do not suffer from another type of pathologies such as hypertension or valvular heart disease generates the diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy (MCH). The MCH is a genetic and hereditary disease whose particular symptom is sudden death (MS) by ventricular arrhythmia , affects 1 in 500 individuals, the risk is more mild in childhood and high between 14 and 35 years of age during or after periods of effort which makes of MCH the leading cause of death in athletes,. Patients with a family history of MS should be done genetic studies to detect disease (MCH) and its effect on an effective treatment. KEYWORDS Arrhythmia, defibrillator, Genetic, hypertrophy, hereditary, cardiomyopathy, Sarcomere mutations, sudden death, tachycardia, left ventricle | MARIA JOSE MOLINA Estudiante de medicina primer (I) semestre Fundación universitaria Navarra Uninavarra mjmo_1997@hotmail.com |
1. INTRODUCCIÓN
Las miocardiopatías por lo general provocan la muerte súbita en pacientes aparentemente sanos, la miocardiopatía primaria más frecuente es la miocardiopatía hipertrófica (MCH) determinada por una hipertrofia ventricular izquierda (HVI) sin patología previa.
Las mutaciones en los genes que codifican las proteínas contráctiles del sarcómero (fibras musculares) generan MCH. La trascendencia clínica fluctúa debido al estilo de vida y a los familiares que portan la mutación quienes poseen un riesgo del 50% en cada descendencia.
La incidencia epidemiológica en pacientes con MCH suele ser confundida con otro tipo de enfermedades en el transcurso del desarrollo sintomático de la miocardiopatía hipertrófica los individuos que sufren dicha condición y no se les detecta a tiempo por diagnósticos erróneos tienden a tener una mayor probabilidad de sufrir MS aumentando las posibilidades de daño por la carencia de un tratamiento y cuidados importantes que demanda la enfermedad.
[3] CONTENIDO
- La genética en la MCH
La mutación genómica de la MCH se presenta en la gestación y se desarrolla a medida que el individuo crece, las mutaciones relacionadas a la MCH se ubican en los genes que codifican componentes de los filamentos gruesos del sarcómero como la cadena pesada de la β-miosina cardiaca (βMCH MYH7) o la proteína C de unión a la miosina cardiaca (MYBPC3), y la troponina T cardiaca (TnTc), dando lugar a polipetidos dominantes negativos que se unen a los miofilamentos y producen sarcómeros defectuosos.
Las manifestaciones clínicas de la MCH por la mutación en la proteína βMCH codificada por el gen MYH7en el cromosomas 14 altera la estructura y la función con un riesgo más alto de muerte súbita, y la proteína C de unión a la miosina cardiaca MYBPC, codificada por el gen MYBPC3 del cromosoma 11 la cual da soporte estructural al sarcomero y ayuda a la contractilidad cardiaca sufre alteraciones al momento del empalme y deleción-inserción del gen que lo codifica provocando el 40% de los casos de MCH.
La troponina T cardiaca representa el 5% de los casos de MCH, proteína codificada por el gen TNNT2 del cromosoma 1 regulador de la función contráctil correspondiente a una hipertrofia leve pero con un índice elevado de muerte súbita[5].
[pic 1]Tabla I. genes asociados con la cardiopatía hipertrófica [5].
2.2 Fisiopatología de la MCH
Estudios hemodinámicos en la MCH han permitido diagnosticar la enfermedad dependiendo del sector y la dinámica de la obstrucción: la enfermedad obstructiva (OTSVI) y la no obstructiva son las dos formas más comunes de obstrucción en el sistema cardiaco. La obstrucción al tracto de salida del ventrículo izquierdo (OTSVI) puede darse de dos maneras, la subaórtica o la medio ventricular, siendo en algunos casos persistente (reposo), latente (provocable) o variable. En el caso de la MCH no obstructiva la obstrucción no se da en reposo ni se desencadena durante el ejercicio.
Pese a que los pacientes con obstrucción son los más propensos a sufrir dicha patología la miocardiopatía hipertrófica (MCH) aparece por igual en pacientes con o sin obstrucción al tracto de salida ventricular izquierdo ya que el factor hemodinámico de importancia es la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, es decir que la eyección baja del ventrículo izquierdo supone un mayor riesgo de muerte súbita.
[pic 2]
II. toma del ventrículo agrandado por MCH [2]
[pic 3]
III Algoritmo de tratamiento de la MCH [6].
La fisiopatología de la MCH se caracteriza por afectar la relajación del musculo cardiaco, retrasando su llenado, reduciendo la capacidad de las válvulas cardiacas y ocasionándole rigidez a la cámara ventricular, sostenido por una hipertrofia ventricular.
La Miocardiopatía hipertrófica es una enfermedad hereditaria que genera insuficiencia cardiaca en los individuos que la padecen, está caracterizada por diversas variaciones (enfermedades que afectan al musculo cardiaco) y que aluden a la Cardiociencia englobando muchas enfermedades diferentes. En la mayoría de los casos se manifiesta ante actividades motoras de alto grado y ocasiona la muerte súbita en deportistas e individuos inactivos, aunque se ha llegado a comprobar que no siempre es un factor determinante la actividad física en el desencadenamiento de los síntomas.
La aparición de la enfermedad se da por la adaptación corporal del individuo a la actividad que realiza, teniendo la mutación hasta ese entonces latente [6].
[pic 4]
III. Esquema de los mecanismos fisiopatológicos de la MCH [6].
Se han encontrado registros de pacientes en los cuales la enfermedad (MCH) se manifiesta mucho tiempo después, generalmente se suele observar una desorganización en los miocitos cardíacos que son físicamente las células más energéticas del organismo quienes poseen contracción independiente de estimulación nerviosa y una relación con la hipertrofia de los mismos, generando una pérdida de la función contráctil durante el fallo cardíaco y fibrosis.
[pic 5]
IV. Características del musculo cardiaco y el ventrículo izquierdo en pacientes con/sin MCH [35].
- ALTERACIONES CAUSADAS POR LA MCH
La MCH altera la función normal del sistema cardiaco: la fisiología, estructura y el sistema hemodinámico de los individuos que la padecen.
- Disfunción diastólica del ventrículo izquierdo
Debido a la mutación congénita [10] en el gen que codifica las proteínas del musculo cardiaco (miocardio), el ventrículo izquierdo reduce su elasticidad y movimiento ocasionando una disminución en el volumen de expulsión y un aumento en la presión del llenado ventricular impactando negativamente en los signos y aparición de la enfermedad. Síntomas como la fatiga (cansancio), disnea (dificultad al respirar) y la angina (dolor o malestar en el pecho) aparecen cuando una parte del músculo cardíaco o músculo del corazón no recibe suficiente sangre.
La disfunción diastólica (período en el que el corazón se relaja después de una contracción) del ventrículo izquierdo altera la capacidad hemodinámica (movimiento de la sangre a través de estructuras sanguíneas) que tiene el organismo como medio para tolerar arritmias cardiacas fomentando el colapso cardiaco o desmayos.
2.3.2 Isquemia miocárdica
Estudios con talio (radiofármaco) demostraron que pacientes con MCH presentan isquemia miocárdica o desequilibrio entre el aporte de oxígeno al miocardio y sus necesidades, provocando una falta de oxigenación del miocardio (infarto) dando paso al síndrome coronario agudo, el cual estimula la aparición de perfusiones miocárdicas (suministro de radiofármacos por vía endovenosa al musculo cardiaco) durante fases activas como el ejercicio o fases pasivas y con poco movimiento, de modo que se considera como factor determinante en las sincopes o pérdida brusca de conciencia y postura de los pacientes más jóvenes.
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