Endocrino segunda clase

Endocrino segunda clase

Habíamos separado la hipófisis en dos, la neurohipofisis en donde las hormonas de hecho son sintetizadas a nivel del hipotálamo y viajan por transporte axoplasmico hasta terminales sinápticos de estas neuronas que se encuentran en la neurohipofisis, mediantes estímulos de liberación, son liberadas al torrente sanguíneo y las podríamos encontrar en el plasma.
Tenemos 2 hormonas secretadas por la neurohipofisis, ellas son la oxitocina y la vasopresina/ADH. Tendrán su acción en diversos tejidos, tienen acciones clásicas y no clásicas que después veremos.

Por otro lado la adenohipófisis NO tiene el mismo mecanismo de síntesis y secreción ya que en la neurohipofisis son un mismo grupo de células que tienen sus somas a nivel hipotalámico pero sus axones viajan a nivel hipofisiario, en cambio en la adenohipófisis tenemos células a nivel hipotalámico que tienen de hormonas liberadoras y estas hormonas son vertidas hacia la circulación venosa portal y a través de la circulación llegan hasta otras células diferentes (glandulares) que se encuentran en la adenohipófisis.
Estas interacciones de hecho nos permite la secreción de varias hormonas, la adenohipófisis es el lugar de mayor numero de secreciones endocrinas dentro de las cuales podemos contar las hormonas relacionadas con la tiroides (TSH), la hormona estimulante de la glándula suprarrenal Adenocorticotropina, las hormonas gonadotrofas (LH y FSH), la hormona del crecimiento, prolactina, y otras secreciones hormonales como las endorfinas.

Neurohipofisis
Estas hormonas son sintetizadas en el soma de las neuronas que están a nivel hipotalámico y se transportan en vesículas bajo el transporte axoplásmico y esperan ser liberadas acá en este terminal sináptico hacia la circulación venosa.
Que hormonas son sintetizadas en este lugar? Bueno principalmente 2 hormonas: ADH (hormona antidiurética)→ me permite reabsorber agua a nivel de los túbulos colectores renales.
Oxitocina → neurohormona y neurotransmisor.
Estas hormonas se parecen bastante entre si, se diferencia en 2 aminoácidos nada más.
Parecen muy isómeras, de hecho esta cercanía química hace que en algunas ocasiones la hipersecreción de una de estas hormonas genere la interacción en el receptor de la otra hormona. Cosa que ocurre a veces entre hormonas de se parecen entre sí.

Vasopresina / ADH
Básicamente tiene 2 funciones clásicas:
-La función antidiurética propiamente tal→ aumenta la reabsorción de agua a nivel de túbulo colector del riñón.
Cuando hablamos de reabsorción es algo que estábamos perdiendo o secretando, por lo tanto esta es agua que se filtró en el riñón, agua que estaba destinada a ser recolectada en los catéteres urinarios y vejiga pero antes de decantar en esta estructura, es reabsorbida a nivel de los túbulos colectores.
Sus receptores son V2 (vasopresina 2 o ADHR2). Estos receptores son de gran afinidad, lo que significa que con una pequeña secreción de hormona antidiurética vamos a tener una reabsorción de agua.
Su estimulo es el aumento de la osmolaridad plasmática, ¿Qué significa esto? Que en una solución que tiene solvente y solutos, nosotros disminuimos el solvente, los solutos estarán más concentrados, aumentando la osmolaridad. Este es el estímulo para la ADH.

-Por otro lado también tiene una función vascular y ahí reside su nombre vasopresina.
Esta tiene su acción a través de los receptores V1 que son de baja afinidad, para que la ADH tenga un efecto VASOCONSTRICTOR, necesitamos una gran liberación de esta hormona, necesitan más hormonas para ser activados.
El estímulo para la secreción de la hormona es la disminución de la presión arterial, no cualquier disminución de la PA, sino que cerca del 10% de la PA. Si la presión media de un sujeto es de 94mmHg, ya una presión media de 82, 81 mmHg ya está reclutando la actividad de ADH para aumentar nuevamente la presión.

Acá podemos ver a nivel hipotalámico, acá tenemos osmoreceptores por eso podemos controlar la osmolaridad. Pequeños cambios en la osmolaridad si van a generar actividad de ADH, un cambio del 1% ya genera actividad de ADH.[pic 1]

Si yo aumento la osmolaridad, se aumenta la secreción de la neurohipofisis hacia la circulación, naturalmente como tiene función endocrina se vaciara a la circulación donde llegara a todos los lugares pero solo tendrá efectos en los lugares que expresen el receptor de vasopresina. En este caso el túbulo colector del glomérulo, después del glomérulo vienen todos los túbulos contorneados etc, conector y colector que colecta básicamente el ultra filtrado en la orina de varios cientos de glomérulos. Aquí actúa la ADH, a través de los receptores V2, ¿cómo lo hace la ADH? La ADH es una hormona de tipo proteica por lo tanto jamás podrá ingresar dentro de las células, naturalmente encontraremos su receptor a nivel de membrana plasmática, este receptor naturalmente para que tenga efecto está unido a una cascada de señales, en este caso aumentando las concentraciones de AMPc a través de la actividad de adenilato ciclasa. Esto por supuesto funciona como una cascada de segundos mensajeros y lo que va a hacer es: transloca (movimiento hacia) unos poros de agua que están adentro almacenados en unas vesículas, estas migran hacia la membrana luminal(lumen) (por aquí va pasando el pipi), y una vez que migran estos canales de agua (aquaporinas) me permiten la reabsorción de agua desde el filtrado urinario nuevamente hacia el plasma. Naturalmente las aquaporinas lo único que hacen es translocar agua, entonces no transloca sales.[pic 2]

¿Por qué se mueve el agua así? Por diferencia de osmolaridad, después cuando veamos fisiología renal entenderemos porque la osmolaridad acá es tan alta y genera este movimiento osmótico, como se produce, e incluso la farmacología que podría inhibir esto que por la acción de los antidiuréticos.
Pero básicamente lo que hace la ADH es translocar estas aquaporinas hacia la membrana luminal y permite la reabsorción de agua, agua sola, pura. Por ende al meter agua en una solución que es hiperosmolar volvemos a una osmolaridad relativamente normal, Al volver a la osmolaridad normal inhibo la secreción de ADH y puedo mantener un cierto equilibrio osmótico.

Oxitocina
La oxitocina por otro lado tiene algunos sistemas de liberación que de hecho son algo diferentes a los sistemas de liberación hormonal que funcionan por feedback negativo, y de hecho la oxitocina está vinculada a un sistema de feedback positivo, uno de los pocos fenómenos de feedback positivos que encontramos a nivel biológico, esto está muy asociada a los mecanismos del parto, de hecho el parto se puede inducir mediante la introducción de oxitocina sintética, es una técnica que se utiliza.
Otro mecanismo de liberación de oxitocina es la succión que hace él bebe sobre la aureola mamaria, este estimulo mecánico sobre la aureola mamaria inmediatamente envía información aferente hacia los centros liberador de oxitocina, y la oxitocina dentro de sus acciones aumenta la contractibilidad del musculo relacionado a la glándula mamaria, por lo tanto genera eyección de leche. Cuando él bebe termina de succionar la secreción de oxitocina termina.

¿Dónde está el feedback positivo de la oxitocina?
Se da en el trabajo de parto.
Las señoritas tienen unos receptores sensibles a estiramiento y estos se encuentran en el cérvix uterino ¿Qué sucede en el trabajo de parto? Al comenzar la contractibilidad del musculo uterino del mioendometrio él bebe se tracciona y empieza a salir por el cérvix uterino, la deformación, la dilatación del cérvix uterino causado por la salida del bebe, activa los mecanoreceptores, estos envían una señal que está dada por varios relevos de neuronas, esta señal viaja hasta el hipotálamo y esto genera una mayor secreción de oxitocina. ¿Qué acción tendrá esta oxitocina? Su acción es aumentar las ¿batidas? de contractibilidad del endometrio, empujando aún más él bebe, esta propulsión del bebe genera que salga todavía más, más se dilate el cérvix uterino, mas estímulo para liberación de oxitocina, mas sale él bebe, mas secreción de oxitocina y así.
En todas los feedback positivos entenderemos que el circuito se acabara cuando se acabe uno de los reactantes. ¿Qué tiene que pasar para que se acabe este ciclo? ¿qué reactante se tiene que acabar? La guagua.

Lo interesante de esto es que no solo la oxitocina está relacionada con este trabajo mecánico del mioendometrio o el musculo asociado a la glándula mamaria, sino que también está asociado a ciertos circuitos neuronales.

Uno de los circuitos neuronales más importante de la biología de los mamíferos esta reforzado bajo la oxitocina es el apego materno.  Este apego materno esta reforzado por algunas sinapsis y al parecer la oxitocina vendría a reforzar esta sinapsis que aumenta la probabilidad de aceptación de la madre hacia él bebe, esto está dado en todo el reino animal.
El amor filial (de hijo) no es lo único que está dado por la liberación de oxitocina así mismo “el amor”, el estado de amor.
La oxitocina está presente en las relaciones de apego entre parejas, hay unos estudios muy interesantes. La monogamia la aceptamos de forma cultural, pero si nosotros vamos a otros lugares del mundo, la monogamia no es la moda. Si bien en el mundo animal lo más común es la poligamia, existen algunos tipos de animales que si practican la monogamia. ¿Por qué les digo esto? Porque al parecer la oxitocina estaría mediando estas interacciones, hay una raza de palomas que son conocidas por tener pareja única durante toda la vida. Los ornitólogos dieron cuenta de esto y no contentos con esto decidieron indagar acerca del circuito de oxitocina en la formación de parejas perdurables. ¿Qué es lo que hicieron estos científicos? Inhibieron la secreción de oxitocina en estas palomas y se dieron cuenta que al cabo de cierto tiempo empezaron a ser parejas múltiples, por otro lado tomaron otras parejas de paloma que en realidad no hacían parejas perdurables y les indujeron mayor secreción de oxitocina y se dieron cuenta que comenzaron a generar parejas únicas.
Al parecer la oxitocina estaría bastante relacionada en la formación de parejas perdurables que al parecer en algunas especies animales, vendría a representar una ventaja evolutiva, y es por esto que nosotros estamos construidos así como sociedad.
Piense que un bebe comienza a caminar al año, dos años. ¿Cuándo un bebe puede ser autosuficiente? Entonces entenderá que una cría humana necesita un alto grado de protección, al parecer evolutivamente, el hecho de que sobrevivieran más homínidos expuestos a generar parejas perdurables aseguraba la supervivencia de las crías.

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