SEMINARIO DE MICROPATOLOGIA

SEMINARIO DE MICROPATOLOGIA

Las células pueden acumular sustancias de forma anormal. Estas sustancias pueden causar daños a las células, o no provocar ningún tipo de problema. Suelen acumularse en el citoplasma, aunque también las podemos encontrar en el núcleo o en los organelos (típicamente lisosomas). Además, pueden ser endógenas, o exógenas, es decir pueden ser sintetizadas por la célula o no

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Las acumulaciones intracelulares están mediadas por 4 vías principales

1. SUSTANCIA ENDOGENA CON SINTESIS NORMAL

 Este primer mecanismo esta media por factores que alteran en la célula el metabolismo de ciertas sustancias como ocurre en la esteatosis hepática, en este caso la síntesis de la sustancia es normal pero su metabolismo esta alterado.

También está dado por la deficiencia de enzimas en lisosoma que sean capaces de degradar tal sustancia y se acumula dentro de los lisosomas como por ejemplo en la glucogenosis

Las acumulaciones por este mecanismo se conocen como DEGENERACIONES 

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1. ACUMULACIÓN DE UNA SUSTANCIA ENDOGENA ANÓMALA

En este mecanismo la sustancia que se acumula es anómala, es decir que es una sustancia producto de un gen mutado por lo cual el cuerpo carece de mecanismos para metabolizarla y se termina acumulando en la celula, un ejemplo de ello es la acumulación de la a-1- antitripsina mutada en el hepatocito

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1. DEFECTO HEREDITARIO EN UNA ENZIMA

En este mecanismo la sustancia se acumula producto de un problema hereditario en la formación de una enzima importante para degradar un metabolito. Los trastornos resultantes se denominan TESAURISMOSIS como por ejemplo en la enfermedad de POMPE

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1. DEPOSITO Y ACUMULO DE SUSTANCIAS EXOGENAS ANOMALAS

En este mecanismo lo que ocurre es que al ingresar sustancias exógenas en las células que ellas no sintetizan obviamente va a haber un acumulo producto de la ausencia enzimática para tal sustancia o incapacidad de transporte como ocurre por ejemplo con el polvo de carbón en macrófagos

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Lípidos

Los lípidos dentro de las células tornan una disposición diferente en las acumulaciones dentro de la célula, dentro del hepatocito los triglicéridos tienden a formar macrovacuolas pero también es común la formación de microvacuolas como también lo hacen los ácidos grasos, en los macrófagos los esteres de colesterol también tornan una disposición en microvesiculas y en las células dañadas se forman estructuras concéntricas de fosfolípidos, también los cristales de colesterol se acumulan en forma de HENDIDURAS DE COLESTEROL

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ESTEATOSIS HEPATICA

Cuando se habla de esteatosis hepática o también conocida como cambio graso, hacemos referencia a una acumulación anómala de triglicéridos en el interior de las células ya sea en los hepatocitos, en los miocardiocitos, o en el riñón, pero esto es más normal encontrarlo en los hepatocitos dado que es en el hígado donde precisamente se da el metabolismo de los lípidos

Las causas para desarrollar una esteatosis hepática pueden ser múltiples pero entre las principales encontramos a la obesidad, que no cabe aclarar mucho de que esta está causada por un aumento en la  ingesta de carbohidratos y grasas lo que lleva a un acumulo de estas en los hepatocitos producto de una alta demanda de lípidos, la otra causa puede estar dada por la anemia o hipoxia dado que una baja oxigenación hacia los hepatocitos ocasionaría que la oxidación de los ácidos grasos no se de y por ende se lleve a la formación de triglicéridos y posterior a su acumulación y otra de las causas importantes del hígado graso es el alcohol, siempre hemos  escuchado que el alcohol provoca problemas a nivel hepático y es claro dado que su metabolismo se lleva en los hepatocitos pero como sabemos el alcohol no se puede almacenar en nuestro cuerpo ocasionando entonces que su metabolización sea lo primero cuando lo consumimos.

Tales causantes se pueden clasificar según su mecanismo:

Mecanismo Saginativo -> Es cuando hay un mayor aporte de lípidos al hígado, que no es capaz de metabolizar. Ej: Obesidad, Inanición.

Mecanismo Retentivo -> Los factores que los metabolizan dentro de la célula no son capaces de hacerlo bien (deficiencia o ausencia) Ej: Alcoholismo, anemias crónicas.

Mecanismo  Regresivo -> Daño metabólico del hepatocito Ej: Tóxicos (TFC, Toxinas bacterianas)

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bien para entender como con el consumo de alcohol  puede dar la aparición de la esteatosis hepática es importante saber su metabolismo, el alcohol se metaboliza principalmente por la via de la alcohol deshidrogenasa, esta enzima junto a la coenzima nicotinamida adenina dinucleótido  (NAD) pasan al alcohol a acetaldehído y es allí donde radica el problema ya que la formación de nicotinamida adenina dinnucleótido (NADH) hace que el potencial redox aumente y el aumento del potencial redox inhibe  la oxidación de los ácidos grasos y favorece la producción de glicerofosfato, los dos componentes necesarios para la síntesis de triglicéridos, cuyo acúmulo da lugar a la esteatosis

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COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL

El colesterol es una molécula lipídica importante para darle estabilidad a la membrana, es por ello que su síntesis está controlada, pero también a pesar de los esfuerzos metabólicos que hace la célula para controlar su síntesis existen acúmulos de este, lo cual presenta afecciones patológicas como lo son la ateroesclerosis que la afección patológica de mayor importancia, la colesterolosis o los xantomas

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el colesterol y los ésteres de colesterol se acumulan en

las células musculares lisas de la pared arterial y en los macrófagos

el colesterol y los ésteres de colesterol se acumulan en

las células musculares lisas de la pared arterial y en los macrófagos

el colesterol y los ésteres de colesterol se acumulan en

las células musculares lisas de la pared arterial y en los macrófagos

En la arterioesclerosis ocurre una acumulación de colesterol y los esteres de colesterol en los macrófagos y en las células musculares haciendo que las arterias se tornen rígidas, esto puede estar causado como ya se mencionó por un aumento en la ingesta provocando un aumento en la síntesis de LDL, una lipoproteína encargada de llevar los lípidos del hígado hacia la periferia, provocando que estos se acumulen en las arteria.

En la imagen vemos un proceso ateromatoso en el cual se notan los macrófagos espumosos y las hendiduras de colesterol

DIAPOSITIVA 13 (xantomas) y 14 (xantelasmas)        

Los xantelasmas son la manifestación clínica del depósito de lípidos en los párpados, en forma de placas amarillentas. Los xantelasmas son una variedad de xantoma plano, caracterizada por la presencia de pequeños agregados de histiocitos espumosos que ocupan la dermis superficial, y a veces se disponen alrededor de folículos pilosebáceos.

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COLESTEROLOSIS

La colesterolosis no es más que la acumulación de colesterol en macrófagos en la lámina propia de la vesícula biliar, como sabemos la única forma por la cual nosotros expulsamos colesterol es a través de la vía biliar y si hay un aumento en la ingesta de este vamos a estar más propensos a desarrollar colesterolosis

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PROTEÍNAS

Las acumulaciones de proteínas morfológicamente visibles son mucho menos comunes que las de lípidos; pueden producirse porque se presentan excesos a las células o porque las células sintetizan cantidades excesivas.

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Otro tipo de acumulación normal que ocurre en la célula es el de las proteínas que las podemos encontrar en dos, simples y conjugadas, dentro de las simples tenemos a las fibrosas y las globulosas y en las conjugadas tenemos aquellas proteínas que tienen un componente no proteico como lo son las glicoproteínas, nucleoproteínas y proteoglicanos

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PATOGENIA

La acumulación de las proteínas puede estar dada por múltiples causas como lo son una reabsorción glomerular, también puede estar dado por una producción excesiva sumada a un metabolismo disminuido, por una alteración en el transporte y secreción proteica, en este caso la síntesis puede ser normal, pero al estar alterado el transporte sucede la acumulación, otra causa son las acumulaciones de proteínas del citoesqueleto en la cual hay una alteración en las chaperonas y en el proteosoma, causando así la acumulación de dichas proteínas como sucede en la formación de los cuerpos de mallory y por otra parte las acumulaciones pueden estar dadas por la síntesis de proteínas defectuosas

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