Inmunologia

Disección de la memoria inmunológica para patógenos

Introducción

Memoria inmunológica es una característica exclusiva de la adaptación sistema inmune y se basa en la selección clonal de expansión,, diferenciación, y la persistencia de antígeno específico de T y B las células. Confiere la capacidad de responder con mayor rapidez y vigor para el reencuentro con el mismo patógeno y por lo tanto protege a éste de re-infección sin causar enfermedad manifiesta. Memoria inmunológica está en la base de la vacunación, que representa el método más eficaz de prevenir enfermedades infecciosas y, definitivamente, la más importante contribución de la inmunología para la salud humana. De las respuestas primarias a células de memoria Las células de memoria T, células B de memoria y células de plasma son la progenie de antígenos específicos de células ingenuas que han sido clonalmente estimulación antigénica expandido siguiente y sobrevivir una vez se ha eliminado el antígeno. En el curso de la primaria respuesta, las células T ingenuas son estimuladas por el antígeno presentado por las células dendríticas activadas (DC). Durante T-DC

interacción en los órganos linfoides secundarios, la integración de señales antigénica, coestimulantes, y determina la citoquina calidad de la respuesta inmune resultante, es decir, la magnitud de la expansión clonal, la proporción de efectoras y de memoria células, y sus propiedades funcionales (1). Además de países en desarrollo que producen citoquinas polarización en diferentes proporciones y cantidades en respuesta a un peligro microbiano y endógeno estímulos (2), otras células innatas pueden participar en la inicial fase de activación de células T. Los monocitos, células asesinas naturales (NK) células y basófilos están transitoriamente reclutados a los ganglios linfáticos, donde pueden presentar antígenos y producir células T polarizante citoquinas (3-5). Sólo una pequeña fracción de las células expandidas encontrado en el pico de la respuesta inmune sobrevivir como células de memoria. Clásico estudios demostraron que los precursores de células T de memoria ya podría ser identificado en el pico de la respuesta primaria como IL-7Rhi células, mientras que las células más abundantes KLRG1hi representan de corta duración células efectoras (6-8). La relación entre y precursores efectores de memoria es dependiente de la fuerza de la estimulación por antígeno y citoquinas, que a su vez determinar la expresión diferencial de los factores de transcripción tales como T-bet y eomesodermin (9, 10). Además, el inmunosupresor rapamicina fármaco administrado durante la inducciónfase de la respuesta selectiva puede ampliar la memoria

CD8 + de células T precursoras, a expensas de las células T efectoras, lo que sugiere la posibilidad de la generación de mejorar la memoria utilización de un medicamento autorizado (11). Células T de memoria se mantienen durante toda la vida en ausencia de antígeno específico y que continuamente recirculan en secundaria órganos linfoides periféricos y en tejidos no linfoides como memoria central (TCM) y efectoras de memoria (TEM) las células T, respectivamente. Su supervivencia depende de citocinas exógenas que están presentes en distintos nichos celulares. Para CD4 + y CD8 + células T de memoria, las citoquinas de supervivencia son IL-7 y IL-15, que mantienen estas células en un estado de lento pero continuo

proliferación (12). La expresión del receptor de IL-7 en precursores de memoria es consistente con un papel de esta citoquina en el rescate de las células de memoria en el efector de transición de memoria

(13). Estudios recientes realizados en el modelo de ratón revelaron que algunos células T de memoria no puede recircular sino que puede persistir en un estado de reposo. Después de la infección aguda por el virus del herpes simple, específicos de linfocitos T CD8 + se mantuvo residente en la piel y en ganglios de la infección latente, donde de manera eficiente y localmente infección controlada nuevo con este virus (14). Se ha sugerido que tales residentes de tejido las células T de memoria proporcionan primera línea de inmunidad en los portales de entrada de patógenos, tales como la piel o los

epitelio vaginal, proporcionando un mecanismo de protección que Sería de especial relevancia para los patógenos humanos, tales como virus de la inmunodeficiencia-1 (VIH-1) (15). Además, en

respuesta a la debilidad de la estimulación antigénica CD4 + de memoria, las células T sobrevivió en la médula ósea en contacto con IL-7-producir las células del estroma (16). Estas células T fueron sésiles que no se dividen y

pueden ser retirados después de la estimulación secundaria, lo que sugiere que las células presentadoras de antígeno o antígenos-debe ser llevado a la la médula ósea. La respuesta de células B se inicia en el límite entre T y de células B de las zonas, donde las células T activadas, que han sido preparado por DCs presentadoras de antígeno, se encuentran con antígeno-específica Células B que han capturado y procesado antígenos nativos. La cognado T-B interacción conduce a la expansión de antigenspecific Células B y a su diferenciación en breve duración células plasmáticas, que producen anticuerpos, por lo general no mutadas del isotipo IgM. Esta respuesta es seguido extrafolicular

por la formación del centro germinal (GC) de reacción. Foliculares T helper células (TFH) Unidad de proliferación, isotipo

cambiar, y maduración de la afinidad de células B específicas de antígeno, que conduce a la generación de células B de memoria y de larga vida células plasmáticas que producen alta afinidad mutado somáticamente anticuerpos de los isotipos de conmutación (17). La reacción es GC impulsado por antígeno persistente en la superficie del folicular

células dendríticas (FDCs) y se puede mantener durante varias semanas e incluso meses (18). Como consecuencia, los anticuerpos con la afinidad más alta se puede producir en puntos de tiempo tardíos en la respuesta inmune, cuando el patógeno infeccioso tiene ya se han borrado. Esta idea es apoyada también por la hallazgo de un aumento progresivo en la potencia de neutralización anticuerpos monoclonales aislados durante un período de 2 años recuperación después de SARS-CoV infección (Davide Corti, datos no publicados). Las células plasmáticas que surgen de casa GCs a la médula ósea, donde sobreviven en nichos organizadas por las células del estroma que proporcionar, en asociación con células accesorias, la atracción quimiocina CXCL12, y la supervivencia citoquinas tales como interleuquina-

6 (IL-6) y un ligando inductor de proliferación

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