GLUCONEOGENESIS II

INTRODUCCION

La enfermedad de Pompe o glucogenosis tipo II, es una rara enfermedades por depósito de lisosomal, hereditariaautosómica recesiva, causada por una disfunción de la enzimaGlucosilTransferasaα(1→4) ácida lisosómica. Provoca una acumulación creciente de glucógeno en el lisosoma, que afecta, principalmente, al tejido muscular. En niños destaca por producir insuficiencia cardíaca al acumularse en el músculo cardíaco, causando cardiomegalia.

OBJETIVOS

 Investigar sobre medicamentos o terapias para ayudar a mejorar la salud de los pacientes con Enfermedad de Pompe o Glucogensis tipo II

 Determinar que la Enfermedad de Pompe o Glucogenosis Tipo II

puede afectar a la población infantil, juvenil y adulta.

ENFERMEDADA DE POMPE O GLUCOGENOSIS TIPO II

¿QUÉ ES LA ENFERMEDAD DE POMPE o GLUCOGENOSIS TIPO II?

La enfermedad de Pompe es una enfermedad metabólica hereditaria que consiste en una deficiencia congénita de la enzima alfa 1,4 glucosidasa, traduciéndose la misma en una acumulación creciente de glucógeno en el ámbito lisosomal, que afecta, principalmente, al tejido muscular. Hay unas 50 enfermedades genéticas producidas por deficiencias en las enzimas lisosomales y la enfermedad de Pompe es una de ellas.

Sinónimos

 Glucogenosis Tipo II

 Deficiencia de Maltasa Ácida

 Deficiencia de Alfa Glucosidasa

Símbolo del gen: GAA (glucosidase-acid-alpha)

La enfermedad de Pompe puede incluirse encualquiera de las siguientes categorías:

•Glucogenosis.

•Enfermedades lisosomales.

•Miopatías.

•Enfermedades metabólicas.

•Enfermedades de depósito.

•Enfermedades genéticas.

•Enfermedades raras o minoritarias.

INCIDENCIA

Se estima que la incidencia de todos los subtipos clínicos es inferior a uno por cada 40.000 nacimientos [6]. La enfermedad de Pompe se da en todas las razas, y, al ser una enfermedad autosómica recesiva, afecta por igual a hombres y mujeres. Se calcula que, tan sólo en los países desarrollados, puede haber entre 5.000 y 10.000 enfermos vivos.

Se han detectado casos en distintas especies animales, incluyendo peces, aves y mamíferos.

CAUSAS

La enfermedad de Pompe es un error innato del metabolismo que afecta al gen encargado de dar la orden de síntesis de la enzima alfa 1,4glucosidasa en los lisosomas. Dicho gen (GAA) se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma diecisiete . Dependiendo del tipo de mutación en el gen, existirá una deficiencia total o parcial de la actividad de la enzima lisosomal alfa 1,4

glucosidasa en todas las células del organismo, siendo, en principio, las mutaciones por cambio de sentido y algunas mutaciones de procesamiento intrónico las que suelen estar asociadas a una mejor prognosis.La deficiencia enzimática puede tener consecuencias sobre diferentes tejidos, aunque el efecto más notable se produce en las células musculares, pues en ellas se acumula gran cantidad de glucógeno residual que es absorbido por los lisosomas para sutransformación en glucosa.

El depósito creciente de glucógeno en os lisosomas interfiere con la función celular y causa daños en las células que pueden llegar a ser irreversibles si no se aplican a tiempo los tratamientos médicos disponibles en la actualidad.

Se han identificado unas 200 mutaciones del gen GAA.

SUBTIPOS CLÍNICOS

Aunque la enfermedad es la misma con independencia de la edad del paciente, existen tres presentaciones clínicas de la enfermedad de Pompe: la infantil, la juvenily la adulta, definidas cada una deella según la edad de aparición de los 4síntomas y la velocidad de progresión dela enfermedad, estando ambos parámetros determinados por el grado de actividad enzimática del paciente (inferior al 1% de los valores normales en la variedad infantil, entre el 1% y el 10%en la juvenil, y entre el 10% y el 20% en la adulta)

SÍNTOMAS

 VARIEDAD INFANTIL

Los pacientes con la variedad infantil presentan la sintomatología más severa. Aunque, generalmente, los afectados parecen sanos al nacer, los primeros síntomas graves suelen detectarse a partir del segundo mes de vida, en ocasiones incluso antes. La enfermedad progresa entonces muy rápidamente al depositarse el glucógeno, principalmente, en el músculo esquelético y en el corazón. En ausencia de tratamiento mediante substitución enzimática es muy raro que estos niños superen el año de vida, estando la esperanza media de vida en torno a los ocho meses. El fallecimiento de los enfermos suele estar provocado por unfallo cardio-respiratorio, siendo muy frecuente la presencia de infecciones pulmonares que degeneran en neumonía.

Aunque cada paciente puede presentar peculiaridades propias, los síntomas más característicos de esta variedad son:

•Miocardiopatía hipertrófica

Desde el nacimiento. Normalmente sigue un patrón obstructivo progresivo que puede provocar el fallo cardiaco antes de los ocho meses de vida. Existe sin embargo una forma no clásica de la variedad infantil, caracterizada por una hipertrofia del corazón no obstructiva que puede degenerar en miocardiopatía dilatada. En esta última forma la esperanza de vida es mayor si se proporciona respiración asistida al paciente.

•Sudoración profusa: principalmente en manos y pies. Desde el nacimiento.

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