Proceso estocástico ocurre después alcanzar madurez reproductiva y deriva progresivo incremento en el desorden molecular

TEORIAS DEL ENVEJECIMIENTO

ENVEJECIMIENTO:

• Proceso estocástico ocurre después alcanzar madurez reproductiva y deriva progresivo incremento en el desorden molecular
• Incrementa vulnerabilidad a enfermedad o accidentes

• Desorden molecular  = Envejecimiento

• Forma pasiva → declinación energía para mantener homeostasis
• Forma activa → Acción nociva agentes externos

• Alteran medio interno

• Se compensa mediante mecanismos de adaptación (alostasis)

• Costo energético progresivo y no compensable (carga alostática)

TEORÍAS 

• Sustancia vital → consume con la edad → pérdida de vigor
• Característica fundamental envejecimiento:

• Disminución capacidad mantener homeostasis

• Incapacidad adaptarse ante estímulos estresantes

• Índice mortalidad incrementa con edad por cambios función de diversos tipos de células

PUNTO DE VISTA EVOLUTIVO

• Envejecimiento programado genéticamente
• Desarrollo madurez plena y reproducción exitosa
• Expresión fenotípica:

• Alcanzar reserva fisiológica

• Procurar proceso reproductivo exitoso
• Sacrifican desarrollo otras habilidades fisiológicas

• Hombre capacidad reproductiva más discreta y tardía
• Genes aseguran la perpetuación especie
• Energía y propósito → reproducción exitosa → perpetuación genes
• Envejecimiento: periodo que se consume reserva fisiológica para asegurar reproducción de la especie

• Reserva no se renueva en igual proporción a perdidas

• → aumenta entropía (desorden molecular)

• Se presentan cambios vulnerables (Accidentes, enfermedad)
• Selección natural genes sacrifican longevidad a favor fecundidad temprana

TEORÍAS ESTOCÁSTICAS

Mutación somática y reparación del DNA

• Daño aleatorios a moléculas vitales

• Daños se acumulan → declinación fisiológica

• Mutación genética: daños material genético merced radiación

• Dan lugar mutaciones  → fallas funcionales

• Daños DNA por radiación(aumento cáncer y glomeruloesclerosis) UV, sustancias cancerígenas y RL

• 6 tipos reparación DNA
• Daños regiones específicas DNA
• Radiación UV correlacionan directamente → expectativa vida

Teoría del error catastrófico

• Errores podrían ocurrir de mecanismos de replicación genética o síntesis proteica
• CAUSAS:  RL, inductores entrecruzamiento y reacciones químicas

• Procesos de reparación no bastaban para corregir todos los errores

• Errores transcripción del DNA o traslación del RNA se autoamplifican a modo de feeback

• → inducir defectos enzimas
• → errores síntesis proteicas  (Errores en la molecula que sintetizan)
• → amplificación  → acumulación rápida de moléculas portadoras de errores  → incompatible con la vida

• Proteínas sintetizadas x sujetos añosos  → daños estructurales
• Producto de disminución de depuración células senescentes

Teoría de la modificación de proteínas

• Acumulación proteínas alteradas nivel postraslacional → alterar funciones celulares
• Unión no enzimática carbohidratos grupo amino de proteínas (GLUCOSILACIÓN) → productos finales glucosilación avanzada

• Relacionan con diabetes, trastornos oculares y acumulación amiloide

• Ej. Formas glucosadas de colágena se acumulan en tendones y piel
• Entrecruzamiento proteínas de MEC incrementa con edad

• MEC normal → procesos difusión de moléculas esenciales y regulación expresión genética

• → se altera con la edad (entrecruzamiento macromoléculas)
• Colágena, elastina, osteocalcina, cristalina (CATARATAS)

• Interacción proteína-proteina se relacione con incremento rigidez paredes vasculares

Teoría de los radicales libres

• > parte cambios se debe daños moleculares causados por RL
• átomos o moléculas contienen un electrón no apareado = ERO

• Especies químicas muy reactivas metabolismo aeróbico

• Radical superóxico O2, péroxido de hidrogeno H2O2

• Radical hidroxilo = reactividad elevada
• ERO→ reaccionan con macromoléculas

• Vincularse con expresión genética diferencial, replicación y diferenciación celular , apoptosis

• Forman pigmentos de la edad, entrecruzamiento y dañan DNA
• Formación placas neuríticas → demencia
• Expresión dismutasas de superóxido como de catalasas ELIMINAN O2 y H2O2

• Aumento expectativa de vida
• Aumento resistencia de daños

• TEORÍA DAÑO DNA MITOCONDRIAL

• ERO → acumulación somática mutaciones del mtDNA

• → perdida gradual capacidad bio energética

• mtDNA (replicación toda la vida) → sujeto > índice de mutaciones

• Reparación menos eficaz y proximidad membranas mitocondriales donde generan ERO

• mtDNA sufre daños oxidativos  (m. Esquelético, diafragmática, cardiaca y cerebro) → Alzheimer, corea Huntington
• apoptosis se relaciona fragmentación del mtDNA

• Coenzima Q10, tocoferol, nicotinamida o áx ascórbico = atenuar efectos enf mitocondrial

TEORÍAS GENÉTICO-SOMÁTICAS

• Procesos de desarrollo y maduración

Los genes y el envejecimiento

• Expresión genes suprime o retrasa hasta después maduración sexual

• Cuando efectos serían menos perjudiciales

• Doble expresión genética (pleitropismo negativo)

• No interferiría con reproducción exitosa
• Ocasionaría pérdidas fisiológicas = Envejecimiento

• Gen almacenamiento de calcio:

• Desarrollo huesos para sostener
• Predisponer calcificación arterial

• Gen división celular rápida → predisponer neoplasias
• APO E (3 formas alélicas)

• 4 → > riesgo enf coronaria y demencia de Alzheimer
• 2 + ECA → sujetos centenarios franceses

• 2 → Formas III y IV de hiperlipidemia
• ECA → enf coronaria

SÍNDROMES DE ENVEJECIMIENTO ACELERADO (Progeria)

• Sx de Werner (progeria del adulto)

• AR
• Enf desarrollan manera prematura:

•  Arterioesclerosis
• Intolerancia glucosa
• Osteroporosis
• Encanecimiento
• Alopecia
• Atrofia cutánea
• Menopausia
• > incidencia tumores sarcomatodos
• Cataratas posteriores
• Fallecen antes 50 años

• Gen causante Cr8

• Codificador de la helicasa → desdoblamiento, replicación y reparación DNA

• Resistencia exposición rayos UV

• Sx de Hutchinson-Gilford (progeria infantil)

• AR
• Envejecimiento pocos años después nacimiento

• Piel arrugada
• Postura encorvada
• Retraso crecimiento
• Ateroesclerosis acelerada
• IAM

• Defunción alrededor 30 años

• Sx de Down

• Translocación Cr21

• Desarrollo temprano enf vasculares
• Intolerancia glucosa
• Pérdida cabello
• Enf degenerativa ósea y articular
• > incidencia cáncer

• Supervivencia 50 y 70 años
• Demencia → sedimentación amiloide y ovillos neurofibrilares
• Gen amiloide B en Cr21

TEORÍA NEUROENDOCRINA

• Anuncia llegada envejecimiento
• Declive capacidad reproductiva controlada por sistema neuroendocrino
• Relación hipotálamo y relojes biológicos
• Menopausia ovarios y cerebros son + importantes que declinación ovárica

• Déficit mantenimiento masa ósea y muscular
• Declinación tasa metabólica basal

• Dieta nutrientes esenciales pero baja en calorías → incremento longevidad

• Restricción calórica = lentifica reloj hipotalámico

• Disminución niveles secreción pulsátil hormana del crecimiento y secreción dihidroxiepiandroesterona (corteza suprarrenal)

• Incide en masa magra y función inmunitaria

•  Esteroide → supresión citosinas catabólicas o inflamatorias IL-6 y -1B y inducción citosinas inmunoestimuladoras IL-2
• Hipótesis glucocorticoides:

• Daños progresivos
• Efecto del estrés repetido
• Mecanismo retroalimentación negativa  → incremento no regulado niveles glucocorticoides

TEORÍA INMUNOLÓGICA

• Capacidad inmunológica declina con edad
• Disminución respuesta cél T a mitógenos y menor resistencia infecciosa
• Aumento niveles AC
• Incremento cél T de memoria
• P-glucoproteína resistencia  fármacos
• Inmunidad por cél B declina

• descenso producción AC
• Perdida producción Ig (IgG e IgA)

• Elaborar Anticuerpos Vs células propias

• Aumento AAC → aumenta tendencia experimentar enf y trastornos (CANCER y FENOMENOS AUTOINMUNES)

• Timo comienza a declinar pasando adolescencia → función final todo sistema inmunológico
• Enfermedades autoinmunitarias → origen cambiante de algunas proteínas

SENESCENCIA CELULAR

• Senescencia replicativa mediante fibroblastos humanos
• Perdida inicial rápida y vigorosa de replicación → declinación act proliferativa → cesación total
• Envejecimiento fenómeno celular y orgánico

• Suma del deterioro celular individual

• # divisiones celulares es primer determinante  del potencial proliferatico

• fibroblastos división hasta 50 veces  → puede mantenerse edo proliferativo

• Mantenerse edo posmitótico o no prolifertivo con cambios regulares
• Cél endoteliales vasculares proclives ateroesclerosis → + divisiones celulares

TELÓMEROS

• Cambios cromosoma sufre en cada división celular → dañan material genético
• Telómeros → estructuras protectoras de material genético (Extremo Cr)

• Constituidas por material genético no codificante

• Sucesivas divisiones celulares produce acortamiento telómeros → conduce pérdidas Cr → muerte celular
• Al nacer telómeros 15,000 pares de bases → se pierden c/ división celular 25 a 200 pares (REPITE CERCA 100 VECES) → célula muere
• Telomerasa → Enzima ribonucleoproteica → proteína unida a TNA
• Células germinales expresan telomerasa y mantienen tamaño toda la vida
• Cél somáticas pierden de manera progresiva longitud telomero
• FASE M1: pérdida telómero a punto crítico en uno o varios Cr
• FASE M2: Cél entran en crisis
• Px con progeria → acortamiento telómeros
• Cél tumorales expresan telomerasa = capacidad de división indefinido

TIPOS DE ENVEJECIMIENTO

1. Envejecimiento ideal: estado bueno de salud, con bajos factores de riesgo, individuo capaz de realizar actividades de vida diaria, es autosuficiente, no padece enfermedades cró- nicas, no tiene deterioro cognitivo, percibe su salud como buena, no fuma y no bebe.
2. Envejecimiento activo: cuando hay un estado de salud muy bueno y factores de riesgo medios o altos. El individuo tiene una enfermedad crónica, percibe su estado de salud como regular, tiene alguna dificultad para realizar actividades de la vida diaria aunque es independiente, no sufre deterioro cognitivo.
3. Envejecimiento habitual: cuando el estado de salud es regular y los factores de riesgo son medios o bajos. La persona tiene más de una enfermedad crónica, tiene limitación en las actividades instrumentales de la vida diaria (AIVD) con incapacidad funcional, aunque se mantiene independiente, deterioro cognitivo leve o ninguno.
4. Envejecimiento patológico: en estado de salud regular con riesgos altos, o bien, un estado de salud malo sin importar los factores de riesgo. La persona tiene enfermedades crónicas, mala autopercepción de salud, padece deterioro cognitivo, presenta discapacidad y muy probablemente es dependiente de terceros

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