Seminario endocrino. Regulación de la calcemia

1. Regulación de la calcemia

1.1 El modelo siguiente esquematiza el metabolismo del calcio en un individuo adulto, cuya ingestión es de 1 gramo diario.

a- Para mantener un equilibrio del calcio se necesita tener un ingreso y un egreso de calcio.

Calcio inorgánico total = Ingreso - Egreso

El ingreso de Ca 2+ se obtiene por 3 vías

Desde la dieta diaria que ingerimos, cuando se produce la resorción ósea (degradación del hueso para obtener calcio) y por medio de la reabsorción renal.

El Egreso de calcio se realiza por 3 vías

Eliminándola por la materia fecal, formando hueso (reabsorción ósea) y por la orina.

La importancia primordial de esta regulación es mantener fuera de la célula (en el Líquido extracelular) una mayor cantidad de calcio. 6

En el líquido extra celular hay una concentración aproximada de 2.5mM, 10 mg/dl de calcio o 5mg/dl de calcio iónico o libre el cual es biológicamente activo ya que el calcio restante está unido a aniones o unida a proteínas como la albumina en sangre.

En el intestino se absorbe aproximadamente un 1/3 del Ca ingerido de la dieta, se absorbe a través de los enterocitos que presentan canales de Ca apicales (ECaC) y la secreción se produce a través de un intercambiador basolateral Na+ - Ca2+ NCX y transportadores de Ca2+ – ATPasa.

El calcio ingresa al LEC (a la sangre) esta puede almacenarse en los huesos si supera los 10 mg/dl en sangre (reabsorción) para luego ser utilizado en un futuro realizando un proceso llamado resorción producida por la liberación de calcio realizada por la estimulación de los osteoclastos. (Se puede reabsorber calcio y también se reabsorbe fosfato)

La eliminación se produce fundamentalmente a través de los riñones por su filtración, en comparación a la pequeña parte que se elimina en las heces. El Ca se filtra libremente en el glomérulo y luego si se requiere también puede ser reabsorbido. (Túbulo contorneado distal: Se reabsorbe el Ca, túbulo contorneado proximal: Se elimina fosfato).

D - ¿Cuáles son las acciones principales de estas hormonas? Las puse juntas : 3

b- Hormona paratiroides PTH: Hormona peptídica que cumple la función de aumentar las concentraciones de Calcio plasmáticas, controlados por un receptor sensible al calcio en la membrana, CaSR acoplado a proteína Gq la cual activa la fosfolipasa C, esta a su vez activa a inositol trifosfato que liberará calcio al medio intracelular que estaba contenido en el RE y el Diacilglicerol activara la PKC. La particularidad de esta regulación es que en vez de estimular la liberación de la PTH (contenida en vesículas) la cascada de señalización ocasionara el efecto contrario, uno que inhibirá la liberación de la Hormona paratiroides. La cascada que estimula la liberación de la PTH es la Gs, Adenilato ciclasa, aumento de AMPc, activación de PKA. Se secreta en las glándulas paratiroides.

Calcitrol: Esta hormona se genera a partir de la vitamina D, esta vitamina se obtiene de la dieta o a partir de la exposición al sol, es modificada en el hígado a 25-hidroxicolecalciferol y luego llevada al riñon para nuevamente ser modificada a Calcitrol (1.25-dihidroxicolecalciferol). Por lo tanto la producción de esta hormona es regulada por el riñon y en base al aumento de PTH (Aumento de PTH, aumento de calcitrol). Esta hormona es la encargada de aumentar la captación e calcio en el intestino delgado y ayuda a movilizarlo fuera del hueso.

Calcitonina: Hormona peptídica producida en las células C de la glándulas tiroides, se libera cuando aumenta el nivel de Ca extracelular. Estabiliza la perdida de hueso (inhibe la resorción ósea), aumenta la excreción renal de Ca y fosfato, es analgésica e anti-inflamatoria.

c- 1- Calcitrol es más importante en la reabsorción intestinal y facilita la reabsorción renal, PTH hormona de efecto indirecto a este nivel (solo aumenta la producción de calcitrol) y la prolactina también puede aumentar la síntesis de calcitriol.

2- la absorción de calcio en el hueso participa la hormona Calcitonina se une a los osteoblastos fomentando la síntesis del hueso. En la resorción del hueso actúa la PTH estimulan a partir de sustancias paracrinas como la osteoprotegerina y la RANKL (factor de diferenciación osteoclastica) ya que los osteoclastos no presentan receptores para la PTH. Calcitrol también participa en la resorción además del cortisol.

3- La calcitonina inhibe la reabsorción a nivel del túbulo contornado distal de absorción de calcio y la PTH estimula su reabsorción.

e- La absorción de Ca intestinal y la renal aumentan los niveles de Ca plasmáticos e interrumpen la liberación PTH mediante retroalimentación negativa.

1.2 El hiperparatiroidismo es una enfermedad en la que una o más de las glándulas paratiroides se vuelve hiperactiva y segrega demasiada hormona paratiroidea PTH. Esto causa que los niveles de calcio en la sangre suban, y produce una enfermedad conocida como hipercalcemia. El paciente elimina el calcio excedente en la orina por lo que padece hipercalciuria.

Hay dos tipos de hiperparatiroidismo, el primario y el secundario:

• En el hiperparatiroidismo primario, las glándulas paratiroides producen espontáneamente una cantidad excesiva de PTH, lo que causa que el nivel de calcio en la sangre suba.

• En el hiperparatiroidismo secundario, la hiperactividad de las glándulas paratiroides ocurre en una enfermedad como el fallo de los riñones donde los niveles de calcio tienden a ser bajos, y la hiperactividad del paratiroides es un intento por parte del cuerpo de mantener unos niveles de calcio normales.

1.3

a- Los niveles plasmáticos de PTH aumentaran para estimular el aumento de los niveles plasmáticos de Ca, el Calcitrol se sintetizara en mayor medida por el estímulo de la PTH y la calcitonina disminuirá para fomentar la resorción del hueso, favorecer aún más la reabsorción de calcio renal.

b- La reabsorción de calcio será mayor gracias al aumento del calcitrol, (y de manera indirecta la PTH) y la reabsorción de calcio en el túbulo distal de la nefrona será mayor por el estímulo del aumento de la PTH.

c- Las células más activas del tejido óseo serán los osteoclastos que permitira producir

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