Sindrome De Ovario Poloquistico

Alteración de la función vascular en mujeres jóvenes con Síndrome de Ovario Poliquístico

Resumen

Síndrome de ovario poliquístico (SOP) se caracteriza por hiperinsulinemia resistencia a la insulina, un desorden metabólico que en otras circunstancias se asocia con mayor riesgo cardiovascular. Comparamos las funciones macrovasculares y microvascular en 19 mujeres con SOP con 12 sujetos control emparejados como grupo para índice de masa corporal. Función macrovasculares se evaluó mediante el registro de velocidad de la onda de pulso (PWV) a través de la aorta y la arteria braquial. Función microvascular fue estudiada por alambre miografía, midiendo la curva de respuesta de la concentración de norepinefrina (NE) antes y después de la incubación con insulina (pm 100 y 1.000).

PWV a nivel de la arteria braquial resultó para ser significativamente elevados en el grupo de SOP [9,08 (gama, 8.34–11.15) m/seg−1 vs 8,27 (gama, 7.5–9.01) m/seg−1; P = 0.03]. Por el contrario, PWV medido en la aorta no difirieron entre los dos grupos [7.49 ± 1.21 vs 7.84 ± 1.44 m/seg−1; P = 0. 8].

En vasos de sujetos control, insulina reduce la respuesta de contracción a NE. En una concentración de insulina de 100 pm, registro negativo NE EC50 (EP2) fue 6,2 ± 0.24 vs 6,7 ± 0.15 (P = 0.02). En una concentración de 1000 pm, NE pD2 fue 6.4 ± 0.14 vs 6.9 ± 0,19 (P = 0,0006). Ambas concentraciones provocaron también atenuación en máxima tensión desarrollada en respuesta a NE (insulina 100 pm, 12 ± 3%, P = 0,002; insulina 1.000 pm, 17 ± 5%, P = 0,009). En cambio, no hubo cambios en el grupo PCOS con insulina a 100 pm para pD2 (6,7 ± 0.24 vs 6,8 ± 0,27; P = 0,3) o contracción máxima (−0.4 ± 2%; P = 0. 8). En 1.000 horas, hubo un cambio en la pD2 (6.4 ± 0.2 vs 6,8 ± 0,2; P = 0.003) pero no máxima contracción (4 ± 3%; P = 0,2).

En conclusión, este estudio es el primero en demostrar un aumento de la rigidez vascular y un defecto funcional en la acción vascular de insulina ex vivo en pacientes con SOP. Sugerimos que estos resultados son indicativos de resistencia a la insulina a nivel vascular en mujeres sin enfermedad cardiovascular abierta.

SINDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO

Síndrome de ovario poliquístico (PCOS) es un trastorno endocrino reproductivo común que se caracteriza por hiperandrogenismo y anovulación crónica, que afecta a alrededor del 5% de mujeres premenopáusicas . Ahora se reconoce que SOP también tiene un componente metabólico, consistiendo en resistencia a la absorción de la glucosa estimulado por la insulina e hiperinsulinemia . Resistencia a la insulina e hiperinsulinemia han sido implicados no sólo en el desarrollo de la diabetes tipo 2 , pero más recientemente en varias anormalidades hemodinámicas y metabólicas que predisponen a la enfermedad cardiovascular . Se desconoce el mecanismo exacto para esto. Sin embargo, en la hipertensión y el tipo 2 diabetes mellitus, el defecto en la absorción de la glucosa estimulado por la insulina de cuerpo entero se correlaciona con cumplimiento de disminución vaso grande y se asocia con evidencia de disfunción endotelial vascular, incluyendo la disponibilidad reducida el óxido nítrico (NO) . Hemos presumido que la insulina tonalmente mantiene NO endotelial vascular síntesis y que deterioró la acción de la insulina en tejido vascular disfunción endotelial de enlaces, disminución de la distensibilidad arterial y el subsecuente desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Es de relevancia, por lo tanto, es asociado con un riesgo mayor de diabetes que PCOS, hipertensión y la hiperlipidemia, aunque un estudio retrospectivo reciente no ha indicado ningún aumento del riesgo de infarto de miocardio .

En muchas circunstancias, la relación entre resistencia a la insulina y disfunción vascular es difícil estudiar porque los temas son afectados por confundir los problemas cardiovasculares, como la hipertensión. Sin embargo, esto no es el caso en mujeres jóvenes con SOP que son resistentes a la insulina sin perturbaciones cardiovasculares abierta. Por consiguiente, hemos valorado macrovasculares y microvascular función en un grupo de mujeres con PCOS y en un grupo de mujeres con similar índice de masa corporal (IMC), adiposidad, la presión arterial (PA), lípidos y glucosa en ayunas.

Sujetos y métodos

Temas

SOP se definió como exceso de andrógeno (total T > 3,6 nmol/l o un índice de andrógeno libre ≥9%) con disfunción ovulatoria (menos de seis ciclos menstruales por año). En todas las materias, proyección de imagen de ovario fue realizado usando ultrasonido. Familydoctor.org suprarrenal se buscaron por pruebas bioquímicas; todos los temas tenían niveles normales de 17α hidroxiprogesterona. En ningún tema superó el nivel de circulación de T 5 nmol/l. Reclutaron a pacientes de las clínicas endocrinas del norte Glasgow hospitales universidad National Health Service Trust. Pacientes y controles fueron en ninguna medicación en el momento del estudio, y necesitaba un lavado de 3 meses para aquellos medicamentos antes del estudio. La población de control consistió de voluntarios que tenían los ciclos menstruales regulares y los andrógenos normales y eran en ninguna medicación. Ellos fueron reclutados por una campaña de carteles. Para cada mujer con PCOS, hemos intentado reclutar un control dentro de 2 unidades de IMC. Esto se logró para todos pero siete pacientes. Todos los temas fueron estudiados dentro de 5 días de su último período menstrual (controles), o por lo menos 8 semanas después de su último período menstrual (SOP). Todos los sujetos dieron consentimiento informado y asistió a ayunar todos los estudios, que fueron aprobados por el Comité de revisión ética del hospital local.

Velocidad de la onda de pulso (PWV)

PWV se midió en una sala de temperatura controlada a 24 C. PWV se calculó a partir de la medición del pulso, tiempo de tránsito y la distancia recorrida entre los dos sitios de grabación [PWV = distancia (m) / tiempo (sec) de tránsito]. Un transductor de presión de TY-306 (Fukuda Co., Tokio, Japón) se utiliza para registrar la onda de presión-flujo. PWV se calculó utilizando un dispositivo automatizado (Complior, Colson, París, Francia). Arteria braquial PWV se calcula entre las arterias carótida y radiales de la mano no dominante, mientras que la VOP aórtica se calcula entre las arterias carótida y femoral. Un promedio de 20 grabaciones fueron hechas en cada sitio, y se calculó el promedio PWV. El coeficiente de variación utilizando esta técnica es 7,6% para braquial y 8,1% para VOP aórtica.

Miografía

Biopsia glútea: Con el tema propenso de mentira, una nalga fue expuesta, y la zona se esterilizó con yodo. Lidocaína 1% fue inculcada sc, anestesiar un 4 - área de × 2 cm. Una incisión elíptica fue hecha y a 3 - segmento de 0,75 cm × de piel y tejido adiposo fue quitado. A continuación, la piel fue suturada (suturas eliminaron 7D más adelante).

Insulina humana soluble (Actrapid, Novo Nordisk A/S, Bagsvaerd, Dinamarca), acetilcolina (ACh) y norepinefrina (NE) (Sigma, Poole, Reino Unido) se prepararon como frescas soluciones básicas en solución salina fisiológica (PSS; composición en mm: 118.4 NaCl, KCl 4.7, MgSO4H20 1.2, NaHCO3 24.9, CaCl 2.5, glucosa 11.1, EDTA 0.023).

Preparación de las arterias: Las arterias de resistencia fueron disecadas de la biopsia. Siempre que sea posible, cuatro segmentos de arteria (diámetro, 200–400 μm, longitud, 2 mm) se montaron como preparaciones de anillo en dos 40 -μacero inoxidable m los cables en una laringe vasos de cuatro canales (Danés MyoTechnology, Aarhus, Dinamarca) y normalizado, como se describe en detalle en otra parte.

Protocolo de la laringe: Siguiendo el procedimiento de normalización descrito anteriormente, los buques se mantuvieron en PSS a 37 ° C para un adicional 60min. Luego fueron expuestos dos veces a KPSS (solución PSS con KCl sustituido por NaCl en forma equimolar) y posteriormente se incubaron con PSS durante 30 minutos antes de una curva de respuesta de concentración acumulada (CRC) a NE (10−9 m 3 × 10−5 m). Después de una incubación más de 30 min, una contracción de la meseta fue obtenido (10−6 m NE) antes de un CRC ACh (10−9 m 3 × 10−5 m). Si los recipientes no contrato a KPSS o NE o si no demostraron ninguna relajación a ACh, fueron excluidos del estudio.

Vasos de se incubaron con insulina como anteriormente descritas, pero con concentraciones fisiológicas de insulina. Los buques se incubaron durante 30 minutos con PSS solo (control) o con insulina (100 pm o 1.000 pm) antes de un CRC NE más. Las respuestas se expresan como un porcentaje de la contracción máxima a NE o como la negativa de registro EC50 (EP2).

Sensibilidad a la insulina del cuerpo entero: Sujetos atendidos después de un ayuno nocturno. Base BP y la frecuencia cardíaca se registraron después de 20 minutos de descanso supina, antes de la inserción de cánulas que mora en nosotros en la antecubital izquierda de la vena para la administración de glucosa e insulina y retrógradamente en la vena de la mano derecha dorsal para tomar muestras de sangre. Para arterializar la sangre, la mano derecha fue colocada en una caja caliente para la duración del experimento (60 ° C; Departamento de Fisiología, Universidad de Nottingham, Nottingham, Reino Unido). Sensibilidad a la insulina se evaluó mediante una versión modificada de la abrazadera de hiperinsulinémico euglucémico según lo descrito por DeFronzo et al.(23a) en breve, una infusión preparada, constante de la tasa de insulina soluble (1.5 mU/kg•min) fue administrada durante 180 minutos, y se administró una infusión de tasa variable del 20% de glucosa

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